유전자 가위 적용 겸상 적혈구증 신약 FDA 승인

‘카스게비(엑사감글로진 오토템셀)..내년 3월 TDT 허가 전망

미국 매사추세츠州 보스턴에 소재한 제약기업 버텍스 파마슈티컬스 인코퍼레이티드社(Vertex Pharmaceuticals Incorporated) 및 스위스 생명공학기업 CRISPR 테라퓨틱스社는 유전자 가위 ‘CRISPR/Cas9’이 적용된 유전자 편집 치료제 ‘카스게비’(CASGEVY: 엑사감글로진 오토템셀[엑사-셀])이 FDA로부터 발매를 승인받았다고 8일 공표했다.

‘카스게비’는 혈관폐쇄 위기(VOCs)가 재발한 12세 이상의 겸상(鎌狀) 적혈구증 환자 치료제로 허가관문을 통과했다.

이번에 ‘카스게비’가 허가를 취득한 것은 1회 주입하면 지속적인 효능을 기대할 수 있는 약 1만6,000여명에 달하는 겸상 적혈구증 환자들에게서 중증 혈관폐쇄 위기와 이로 인한 입원 위험성을 배제해 증상을 근본적으로 치유할 수 있는 가능성을 최초로 제시하게 되었음을 의미한다고 양사는 의의를 평가했다.

버텍스 파마슈티컬스 인코퍼레이티드社의 레쉬마 케왈라마니 대표는 “FDA가 ‘카스게비’를 허가한 것이 역사적인 순간이라 할 수 있다”면서 “미국에서 처음으로 유전가 가위(CRISPR) 기반 유전자 편집 치료제가 허가를 취득한 것인 데다 ‘카스게비’가 1회 주입으로 사용이 적합한 겸상 적혈구증 환자들에게 전환적인(transformative) 효능을 나타내는 동종계열 최초 치료제이기 때문”이라는 말로 의의를 강조했다.

CRISPR 테라퓨틱스社의 사마르스 쿨카르니 대표는 “우리 회사가 처음 설립되었을 때 우리는 유전자 가위 기술을 다양하고 획기적인 치료제들로 전환하고자 하는 비전을 품고 있었다”면서 “이제 FDA가 유전자 가위 편집기술이 사용된 첫 번째 치료제를 승인한 것은 숨이 턱 막힐 정도로 놀라운 일이라 할 수 있을 것”이라고 말했다.

이는 또한 개인적으로나 회사 전체적으로나 진정으로 겸허하게 받아들여야 할 순간이라 할 수 있을 것이라고 덧붙이기도 했다.

펜실베이니아州 필라델피아에 소재한 필라델피아 아동병원 세포치료제‧이식수술 책임자 겸 부속 면역 항암제연구소 소장이자 ‘CLIMB-121’ 임상 프로그램 운영위원회 위원장을 맡았던 스티븐 그럽 박사는 “이처럼 획기적인 프로그램에 일원으로 참여할 수 있었던 것은 놀라운 일이었다”면서 “환자들을 위한 전환적인 치료제로 잠재력을 내포한 제품이 ‘카스게비’라 할 수 있을 것”이라고 강조했다.

미국 전체적으로 사용이 적합한 환자들이 이 치료제에 대한 접근성을 확보할 수 있도록 뒷받침하고자 지속적인 노력을 기울여 나갈 것이라고 덧붙이기도 했다.

‘카스게비’는 줄기세포 이식수술에 숙련된 전문인에 의해 투여가 이루어져야 한다.

이에 따라 버텍스 파마슈티컬스 측은 미국 내 유수의 병원들과 네트워크를 구축했다.

여기에 해당되는 병원들로는 매사추세츠州 보스턴에 소재한 보스턴 메디컬센터, 워싱턴 D.C.에 소재한 국립아동병원, 캘리포니아州 로스앤젤레스에 소재한 시티 오브 호프 아동병원, 텍사스州 댈라스에 소재한 메디컬시티 아동병원, 텍사스州 샌안토니오에 소재한 감리교 아동병원, 오하이오州 컬럼버스에 소재한 전미아동병원, 테네시州 내슈빌에 소재한 트리스타 센테니얼 아동병원, 오하이오州 컬럼버스에 소재한 오하이오주립대학 종합암센터, 제임스 암병원 및 솔로브 연구소, 일리노이州 시카고에 소재한 시카고대학/코머아동병원 등이다.

이 병원들은 차후 수 주 이내에 ‘카스게비’를 사용한 치료를 진행할 채비를 갖추게 된다.

한편 ‘카스게비’는 ‘BCL11A’ 유전자의 적혈구 생성 촉진부위에서 유전자 가위 ‘CRISPR/Cas9’이 적용되어 편집된 자가유래 CD34 양성 조혈모세포들(HSCs)로 구성된 게놈 편집 세포치료제이다.

환자 자신의 CD34 양성 세포들에 유전자 변형을 가해 적혈구계 세포에서 ‘BCL11A’ 발현이 감소하도록 함으로써 태아형 혈색소(HbF)의 생성이 증가하게끔 하는 조혈모세포 이식수술을 통해 1회 주입하는 방식으로 사용하는 치료제이다.

태아형 혈색소는 산소를 운반하는 혈색소로 태아가 발달하는 동안 자연적으로 존재하고, 이후 출생시 성인형 혈색소로 전환된다.

‘카스게비’는 겸상 적혈구증 환자들에게서 혈관폐쇄 위기를 감소시키거나 배제시켜 주는 효능이 입증됐다.

수혈 의존성 베타 지중해 빈혈(TDT) 환자들을 대상으로 ‘카스게비’를 사용하는 적응증은 미국에서 아직 개발이 진행 중이다.

버텍스 파마슈티컬스 측은 12세 이상의 수혈 의존성 베타 지중해 빈혈 환자들에게 ‘카스게비’를 사용할 수 있도록 해 달라는 내용으로 FDA에 허가신청서를 제출한 상태이다.

처방약 유저피법(PDUFA)에 따라 내년 3월 30일까지 승인 유무에 대한 FDA의 결론이 제시될 수 있을 전망이다.