알테오젠의 '무궁무진' '히알루로니다제' 어디까지 성장할까

정맥주사를 피하주사로 변환하는 사업전략 통해 향후 라이센싱 아웃 성과 지속될 예정

알테오젠의 인간 히알루로니다제 `ALT-B4`가 꾸준히 기술 수출 성과를 내고 있다. 작년 7월 기준, 정맥주사제로 개발되고 있는 항체의약품이 150개 이상인 것으로 추산돼, 향후 피하주사제로 변환하는 '하이브로자임 플랫폼' 기술 수출이 지속될 전망이다.

㈜우정바이오(대표이사 천병년)는 국내 최초 민간주도 바이오클러스터인 우정바이오 신약클러스터(이하 우신클)의 출범을 기념해 ‘제1회 우신클 출범 기념 심포지엄’을 개최했다.

이날 심포지엄에서 알테오젠 박순재 대표는 `플랫폼 기술 수출 성공 사례`를 주제로 알테오젠의 히알루로니다제 기술과 이를 활용한 비즈니스 모델을 발표했다.

알테오젠 박순재 대표는 “항암제나 바이오의약품은 Volume(용량)이 많아 환자에게 투여 시, 일반적으로 정맥주사를 사용하는데, 정맥주사는 투여 시간이 오래 소요돼, 효율성이 떨어지고 환자의 불편함이 야기된다. 또한 주입 시 부작용 발생 가능성이 있다”라며 “이에 따라 정맥주사제를 피하주사제로 개발하면 짧은 투여 시간과 환자 불편함 감소를 통해 효율성 증대 및 환자 만족도를 향상시킬 수 있고, 이를 위해선 Hyaluronidase 효소의 도움이 필요하다”라고 설명했다.

박순재 대표에 따르면 Hyaluronidase는 우리 몸에 Hyal1, Hyal2, Hyal3, Hyal4, PH20의 5가지 단백질이 존재하며, 현재 이 단백질에 대한 정확한 기능이 밝혀지지는 않았지만, 휴먼 마이크로 환경에 작용하는 것으로 알려져 있다.

또한 Hyal1~Hyal4는 pH 3과 같이 산성에서 활성화되고, 중성에서는 활성이 거의 없다. 그러나, 피하는 약 pH 7 정도로 중성을 나타내, Hyal1~4를 사용하게 되면, 피하 전달이 불가능하다. 반면, PH20은 독특하게도 낮은 pH와 중성 pH에서도 활성화를 나타낸다. 이러한 특성을 이용해 미국의 할로자임테라퓨틱스, 로슈 등에서 연구를 시작하며 Hyaluronidase 기술 개발에 포문을 열었다.

박순재 대표는 “항체 치료 시 Hyaluronidase 쓰지 않고 피하주사를 하면, 피부가 부풀어 오르는 현상이 나타나는데, 이로 인해 환자는 고통을 느끼며, 사라지는데 최대 24시간이 소요된다”라며 “이러한 단백질을 Hyaluronidase와 혼합해 피하주사하게 되면 약 2~3분 이내로 정맥주사와 동일하게 체내로 흡수될 수 있고, 이에 따라 다량 단백질 분자나 피하로 전달이 불가한 케미칼 의약품도 피하주사를 가능하게 한다”라고 설명했다.

박 대표는 알테오젠이 허셉틴 바이오시밀러를 피하주사로 개발하기 위한 목적으로 Hyaluronidase 연구를 본격적으로 시작했으며, Hyal 1의 3D 구조를 바탕으로 PH20을 컴퓨터 모델링을 통해 구조를 밝혀, 두 물질 사이 특정 부분의 치환을 통해 구조의 영향을 미치지 않고, 가장 안정한 활성과 3차적인 구조를 가질 수 있을지 Domain Swapping 방법을 통해 약 300개의 Chimeric Molecule을 선정 및 실험을 통해 최종적으로 `ALT-B4`를 개발하게 됐다고 설명했다.

아울러 `ALT-B4`의 활성을 평가한 결과, 오리지널 PH20보다 1.5배 이상 높은 활성도가 나타났고, 무엇보다도 열 안정성 향상과 단백질 안정성이 크게 향상됐다고 밝혔다. 또 생산성이 약 8~10배 증가했고, 특히 장기간 투여 시 면역원성 발생이 PH20보다 낮게 나타나는 등 여러 장점이 확인돼, 현재까지 5건의 특허를 출원했다고 덧붙였다.

`ALT-B4`를 활용한 비즈니스 모델에 관해서는 박 대표는 “여러 가지 사업 진출로 가능성을 확인했고, 특히 기존 정맥주사를 피하주사로 변환하는 전략을 주력으로 삼았다”라며 “이러한 용도에 대해서 글로벌 라이센싱 아웃을 주력으로 추진했고, 현재까지 3건의 글로벌 라이센스 아웃이 진행됐다”고 밝혔다.

이어 “특히 주목할 점으로 신약을 개발하는 기업에는 Non-Exclusive 전략을 설정했으며, 어떤 회사든 기술 이전을 통해 해당 기술을 사용할 수 있도록 했고, 바이오시밀러인 경우에는 물질특허를 가지고 있지 않기 때문에 해당 분야에 대해서는 권리를 주는 것이 합당하다고 판단 해, Exclusive 전략으로 진행했다”고 비즈니스 모델을 설명했다.

또한 `ALT-B4`의 비즈니스 미래 전망으로 “2020년 7월 기준으로 후기 임상 단계에 있는 글로벌 IV(정맥주사제) 항체의약품은 약 150개 이상으로 추산돼, SC(피하주사제)로 개발 가능성이 매우 크다”라며 “최근 허셉틴 IV 제형만 보더라도 전 세계적으로 6개 이상이 허가받아 판매되고 있고, 앞으로 지속해서 다른 제품이 시판될 예정으로, ALT-B4를 활용해 바이오시밀러 개량을 통한 새로운 사업 전략을 펼칠 수 있다”고 부연했다.