의약품 CDMO 교체를 알리는 징후

의약품 개발 후기 단계에서는 상업화가 추진되면서 프로젝트에 많은 변경이 발생하기 마련이다. 이런 중요한 시기에 기업은 생산을 위탁하기 위해 CDMO(의약품 위탁 개발 및 생산 기관)를 평가해 상업화를 위한 옵션을 분석하게 된다.

상업화를 위한 스케일업 단계에서 현재 CDMO가 적합한지, 계약된 CDMO가 상업 생산이라는 최종 목표를 달성하는 데 정말 큰 기여를 하고 있는지 평가할 수 있는 방법은 무엇일까?

성공적인 의약품 개발 및 생산을 위해 CDMO를 교체할 때가 되었음을 알리는 신호와 그 과정에서 잠재적인 장애물을 피할 수 있는 방법을 설명한다.

CDMO 벤더 네트워크 복잡하다

일부 제약회사들은 분자 하나를 임상 제품 및 상업 제품으로 개발하려면 수많은 벤더가 필요하다고 생각한다. 벤더는 세포주 개발사, 마스터 세포은행 서비스, 공정개발 전문가, 임상시료 제조사, 상업용 제조사, 분석 테스트 제공사, 패키징 전문가, 규제 컨설턴트 등 10여 곳 이상이 될 수 있다.

그러나 각각을 위해 여러 벤더를 이용하다 보면 비효율성, 소통 문제, 의사결정 지연 등의 위험이 발생하고, 이는 궁극적으로 전반적인 일정 지연, 비용 증가, 작업 중복으로 이어진다.

특히 개발 일정이 촉박한 제약사는 벤더 네트워크 간소화를 통해 큰 이익을 얻을 수 있다. 글로벌 생명과학기업 써모피셔 사이언티픽은 2017년 세계적인 CDMO 기업인 Patheon(파테온)을 인수하고 기존 사업과 연계한 효율적인 CDMO 서비스를 제공하고 있다. 써모피셔 사이언티픽은 원료 및 의약품 제조, 유통 및 보관, 임상시험용 패키징 및 라벨링, 임상시험용 유통 등을 포함해 의약품 제조의 전체 과정에서 여러 벤더를 하나로 통합 관리하는 솔루션을 제공한다.

각 프로젝트에는 3~4인의 수석 팀원이 배정되며 프로젝트 관리자가 전체 활동을 감독하면서 고객사의 주요 연락 담당자 역할을 수행한다.

벤더 CMC 전문성·규제 관련 대응 미흡하다

연구에 따르면 하나의 분자가 신약으로 개발돼 상용화될 확률은 13.8%에 불과하다. 수많은 문제가 프로젝트를 좌초시킬 수 있지만, 한 가지 공통적인 패인은 CMC(Chemistry, Manufacturing, and Controls) 정보가 부정확하거나 충분하지 못해 생물학적제제 허가 신청(BLA) 또는 신약 허가 신청(NDA) 단계에서 실패한다는 것이다.

그래서 규제 요건을 이해하고 분자 개발 및 제조 공정의 위험을 줄일 수 있는 경험과 전문성을 갖춘 CDMO와 협업하는 것은 매우 중요하다.

경험이 풍부한 파트너는 QbD 접근 방식을 통해 BLA 또는 NDA에 오류가 없는지 확인하고 장기적으로 유효하지 않을 수 있는 1상 또는 2상 개발에 섣불리 진입하지 않는다.

전문성을 갖춘 CDMO 파트너는 공정 특성확인(Process Characterization)과 공정 유효성 평가(Process Validation) 연구를 통해 모든 잠재적 위험에 대비할 수 있고 규제 기관에 입증 가능하도록 설계되었는지 확인하며, 공정과 관련된 품질에 대한 위험이 모두 분석됐다는 것을 규제 기관에 증명한다.

바이오 원료 공급 예측 잘 되지 않는다

바이오의약품은 생산과 보관에 많은 비용이 들기 때문에 정확한 예측이 중요하다.

공급을 과대 예측하면 자원이 낭비되고, 과소 예측하면 수개월 간 개발이 지연될 수 있다. 어떤 CDMO도 미래를 정확히 예측할 수는 없다. 하지만 써모피셔 사이언티픽과 같이 경험이 풍부한 CDMO는 다양한 제품에 표준화 플랫폼 공정과 플랫폼 분석을 적용해 더 빠르고 정확한 예측을 수행할 수 있다.

또한 공급업체와의 긴밀한 관계를 통해 중요한 원료를 빠르게 확보하고 수요에 따라 공급 일정을 단축하면서도 필요한 테스트, 공정 특성확인, 기타 필수 자료를 지속적으로 관리한다.

CDMO가 기한을 어기거나 연기한다

개발과 상업화의 각 단계에서 타이밍은 절대적으로 중요하다. 임상시험 타이밍, 규제신고, 출시 시점에 맞게 여러 활동이 조율돼야 한다. 게다가 소규모 바이오제약 기업의 경우 중간 개발 목표의 달성 여부가 투자금 확보와 직결된 경우가 많기 때문에 기한 준수는 매우 중요한 문제이다.

예상하지 못한 일로 인해 일정이 지연되는 것은 피할 수 없지만 풍부한 경험을 갖춘 CDMO는 문제를 예측하고 사후가 아닌 선제적인 조치를 취해 일정 지연의 위험을 완화할 수 있다. 게다가 일정 준수를 목표로 프로젝트 관리팀과 협업하기 때문에 이는 위험 완화에 큰 도움이 된다.

CDMO가 일정 변경을 수용하지 못한다

프로젝트 진행 중에는 최대한 위험을 줄이는 것이 중요하지만, CDMO의 경우 고객사의 니즈에 맞게 신속하게 일정을 조정하는 것도 중요하다. 이러한 유연성을 확보하려면 고객사와 CDMO 간 원활한 소통이 되어야 함은 물론 총괄 프로젝트 관리팀이 일정 관리를 수행하고 원료 팀과 완제의약품 팀 간의 중복 업무를 없애야 한다.

현 CDMO가 다음 규모·임상 단계 제품 관리 못한다

소규모 연구, 대량 생산, 그 중간 규모의 업무까지 모든 규모에서 동일한 CDMO를 계속 이용할 수 있다면 경쟁이 치열한 시장에서 큰 우위를 누릴 수 있다. 소규모 CDMO가 소규모 장비만 갖추고 있어서 약물이나 의약품을 대량으로 생산할 수 없다면 고객사는 새 CDMO를 물색하고, 기술이전을 조율하고, 오픈 슬롯을 기다리는 동안에 일정이 연기되는 위험을 감수하게 된다.

마찬가지로 대규모 생산에만 특화된 CDMO에는 희귀질환 의약품의 개발과 생산에 필요한 중간 규모 장비가 없을 수 있다. 따라서 모든 규모의 생산에 대응할 수 있는 End-to-End 서비스를 이용하면 신속하고 효율적인 상업화를 통해 큰 이익을 창출할 수 있다.

CDMO가 자체 기술만 사용한다

많은 CDMO가 고객 프로젝트를 자체 기술에 맞춰 진행하려고 한다. CDMO가 세포주, 제형 및 제조 기술 등의 중요한 부분에서 유연성을 발휘하지 못하면 고객사는 불필요한 공정 변경, 잠재적인 품질 저하, 로열티 및 라이선싱 수수료 지급에 따른 비용 증가 등의 위험을 고려해야 한다.

경험과 지식이 풍부한 CDMO 파트너는 자체 경험과 네트워크를 활용하여 다양한 세포주에서 선택해 개발을 최적화하거나 싱글유즈 바이오리액터를 통해 일정을 단축하는 등 모든 프로젝트에 맞는 유연한 솔루션을 만들어낼 수 있다. 좋은 CDMO 파트너는 고객의 니즈를 수용하기 위해 유연하게 대처한다.

분석 서비스 폭이 한정적이다

일부 CDMO는 외부 벤더를 통해 분석을 실시하는데, 그 이유는 생산 또는 개발 사이트의 분석 개발 역량이 미흡하기 때문인 경우가 많다. 이는 배송 오류, 테스트 사이트에서의 지연, 오류에 대한 미흡한 대처 등의 다른 문제로 이어질 수 있다.

또한 CDMO가 외부 서비스를 이용하면 비효율이 심화될 수 있다. 대부분의 CDMO는 고객이 필요로 하는 모든 분석법이나 테스트를 갖추고 있지는 않기 때문에 고객은 여러 외부 분석 연구소를 이용할 수밖에 없게 된다.

써모피셔 사이언티픽은 강력한 분석 및 제형 개발 역량을 보유하고 있으며 공정 개발 및 원료·완제의약품 생산 니즈에 대응할 수 있는 품질관리 연구소를 갖추고 있어 외부 테스트의 필요성을 최소화한다.

CDMO와 고객사 간 소통이 원활하지 못하고 투명성이 부족하면 프로젝트가 실패로 돌아갈 수 있다. 고객은 사실에 기반해 CDMO와의 관계를 평가할 필요가 있다.

CDMO가 문제점을 투명하게 논의하는가? 문제를 적절하고 효율적으로 보고하는가? CDMO가 프로젝트 일정에 대한 커뮤니케이션을 주도하고 중간 목표 일정을 준수하는가? 고품질의 제품을 공급하는가? 프로젝트 관리자와 연락이 용이한가? CDMO와 한 팀이 되어 공통의 목표를 달성하기 위해 매진하고 있는가? CDMO가 이런 부분에 있어 기대보다 성과가 미흡하다면 지금이 CDMO를 교체해야 할 시점이다.

올바른 CDMO 선택은 프로젝트 효율성을 높이고 비용 효율적인 상업화를 추진하기 위한 중요한 요소이다.

CDMO가 초기 개발단계 가속화 솔루션이나 프로젝트 통합 관리 솔루션을 보유하고 있다면 원료 팀과 완제의약품 팀 간의 커뮤니케이션이 증진되고 그에 따른 중복 업무가 줄어들며, 프로젝트 관리자가 일정을 관리하고 원료 및 완제의약품 팀 업무를 동시에 진행할 수 있으며 팀 간 원활한 기술이전 등 다양한 혜택을 가져올 수 있다.

더욱이 CDMO가 후기 임상 단계 경험이 풍부하고 다양한 규모의 광범위한 프로젝트를 수용할 수 있는 다양한 설비를 갖추고 있다면 스케일업 및 규제 기관의 승인 시 문제가 될 수 있는 요소를 더 잘 예측하고 이를 방지할 수 있다.

또한 시간이 경과하면서 상업 생산 수요가 변화할 때 CDMO는 추가된 수요에 대응함은 물론 네트워크 전반에 걸쳐 여분의 생산 역량을 확보할 수도 있어야 한다. 바이오 의약품 개발 공정에는 많은 위험이 있으며 추후 문제가 될 수 있는 여러 영역이 존재한다. CDMO가 이런 문제를 발생시키지 않도록 적합한 CDMO를 선정해야 한다.