노바티스 심부전 후보신약 ‘디오반’에 비교우위

심박출계수 보전 환자 이환률ㆍ사망률 감소효과 괄목

노바티스社가 개발을 진행 중인 신약후보물질 ‘LCZ696’의 우수한 효능을 입증한 임상 2상 시험결과가 공개됐다.

즉, 심박출계수(HF-PEF)가 보전된 심부전 환자들에게서 이환률 및 사망률을 가늠하는 데 중요한 한 예측인자의 수치를 크게 감소시키는 데 나타낸 효과가 ‘디오반’(발사르탄)을 상회했다는 것.

심박출계수가 보전된 심부전은 미국과 유럽에서 총 2,000만명에 달하는 전체 심부전 환자들 가운데 최대 절반 정도에서 나타나는 난치성 증상으로 알려져 있다. ‘디오반’은 지난해 56억6,500만 달러의 매출실적을 기록했던 노바티스社의 대표제품 가운데 하나이다.

이 같은 연구결과는 미국 매사추세츠州 보스턴에 소재한 브리검 여성병원의 스코트 D. 솔로몬 교수 연구팀이 독일 뮌헨에서 25~29일 진행 중인 유럽 심장병학회(ESC) 학술회의에서 26일 발표했으며, 같은 날 의학저널 ‘란셋’誌 온-라인版에도 게재됐다.

‘심박출계수가 보전된 심부전 환자들에게서 안지오텐신 수용체 네프릴리신 저해제 LCZ696이 나타낸 효과: 이중맹검법 무작위 대조연구’라는 제목으로 게재된 보고서가 바로 그것.

솔로몬 교수는 “네프릴리신(아밀로이드 단백질 분해효소) 저해제의 일종인 ‘LCZ696’과 ‘디오반’을 병용하면 심장에 가해지는 스트레스를 낮추고 좌심방 비대가 발생할 위험성을 감소시키는 데 효과를 기대할 수 있을 것으로 보인다”고 설명했다.

특히 심박출계수가 보전된 심부전 환자들에게서 이환률과 사망률을 낮추는 약물은 허가를 취득한 전례가 없다는 말로 이번에 공개된 연구결과의 의의를 강조했다.

이번에 공개된 연구사례는 심박출계수가 보전된 심부전 환자 301명을 대상으로 진행된 것이었다.

피험자들은 ‘엔티-프로비엔피’(NT-proBNT; N-terminal-pro brain natriuretic peptide) 생체지표인자 수치가 상승한 환자들이었다. 피험자들은 또 안지오텐신 전환효소(ACE) 저해제 또는 안지오텐신 수용체 차단제(ARB) 계열의 약물들로 진행한 약물치료를 중도에 중단한 케이스에 속하는 이들이었다.

혈중 비 활성화 단백질의 일종인 ‘엔티-프로비엔티’ 수치를 일정하게 유지하면 심혈관 질환이 발생할 위험성을 감소시킬 수 있다는 것이 전문가들의 설명이다.

연구는 피험자들을 무작위 분류한 후 각각 ‘LCZ696' 또는 ’디오반‘을 1일 2회 복용토록 하는 방식으로 이루어졌다. 복용량은 1주 후 2배로 증량하고, 한주가 경과한 뒤 재차 2배로 늘려 ‘LCZ696’의 경우 최대 200mg, ‘디오반’은 최대 160mg이 1일 2회에 걸쳐 복용됐다.

그 결과 12주가 경과했을 때 ‘LCZ696’ 복용群의 ‘엔티-프로비엔피’ 수치가 ‘디오반’ 대조群에 비해 23%나 더 감소한 것으로 나타나 주목됐다. 다만 36주째 시점에서는 그 같은 차이가 더 이상 유의할만한 수준의 것에 해당되지 않았다.

하지만 36주째 시점에서도 ‘LCZ696’ 복용群은 좌심방 크기가 크게 감소한 것으로 나타나 눈길을 끌었다. ‘LCZ696’ 복용群은 아울러 안전성과 내약성 측면에서도 별다른 문제점이 관찰되지 않았다.

노바티스社의 로리 레트박 집중치료 부문 개발책임자는 “올해 말 또는 내년 초에 ‘LCZ696’의 임상 3상에 착수하는 방안에 대한 결론이 도출될 것”이라고 밝혔다.

한편 ‘LCZ696’은 임상 2상에서 고혈압 감소효과 또한 ‘디오반’을 상회하는 효과를 입증한 것으로 전해졌다.