애브비 새 비소세포 폐암 치료제 FDA 가속승인

예후 취약 ‘c-Met’ 단백질 과다발현 비 편평 NSCLC 치료

애브비社는 새로운 비소세포 폐암 치료제 ‘엠렐리스’(Emrelis: 텔리소투주맙 베도틴-tllv)가 FDA의 가속승인을 취득했다고 14일 공표했다.

‘엠렐리스’는 한차례 전신요법제를 사용해 치료를 진행한 전력이 있는 ‘c-Met’ 단백질 과다발현 동반 성인 국소진행성 또는 전이성 비 편평 비소세포 폐암(NSCLC) 환자들을 치료하기 위한 항암제로 허가관문을 통과했다.

‘c-Met’ 단백질이 과다발현됐다는 것은 FDA의 허가를 취득한 염색 검사법을 사용해 평가했을 때 암세포들의 50% 이상에서 나타났다는 의미이다.

FDA는 객관적 반응률(ORR)과 반응기간(DOR)을 근거로 ‘엠렐리스’의 발매를 가속승인한 것이다.

가속승인을 취득함에 따라 승인지위를 지속적으로 유지할 수 있으려면 차후 확증시험을 진행해 임상적 유익성을 확인하고 상세한 내용을 기술해 제시해야 한다.

‘엠렐리스’는 ‘c-Met’ 단백질을 표적으로 작용하는 항체-약물 결합체(ADC)의 일종이다.

‘c-Met’ 단백질 과다발현 동반 국소진행성 또는 전이성 비 편평 비소세포 폐암 치료제가 발매를 승인받은 것은 ‘엠렐리스’가 최초이자 유일하다.

항체-약물 결합체는 ‘c-Met’ 단백질과 같은 고유한 생체지표인자들을 표적으로 작용하도록 설계됐다.

강력한 탑재물(payload: 즉, 항암물질)을 직접적으로 생체지표인자가 발현되는 세포들에 전달한다는 특성을 내포하고 있다.

이와 관련, 폐암의 85% 정도가 비소세포 폐암으로 분류되고 있는 가운데 치료제 개발의 진일보에도 불구, 폐암은 여전히 세계 각국에서 첫손가락 꼽히는 암 관련 사망원인으로 자리매김하고 있는 형편이다.

‘c-Met’ 단백질은 진행성 상피세포 성장인자 수용체(EGFR) 정상형(wild type) 비 편평 비소세포 폐암 환자들의 25% 정도에서 과다발현되는 것으로 알려져 있다.

이처럼 ‘c-Met’ 단백질이 과다발현되면 취약한 예후와 밀접한 관련이 있다는 것이 전문가들의 지적이다.

게다가 여기에 해당하는 환자들 가운데 절반 정도가 강력한 염색방법을 사용해 면역조직화학 검사를 진행했을 때 암세포들의 50% 이상에서 ‘c-Met’ 단백질이 과다발현되는 특성을 나타내고 있다.

캘리포니아대학 로스앤젤레스 캠퍼스(MCLA) 의과대학의 조나산 골드먼 교수(흉부암)는 “지난 수 십년 동안 암 치료에서 환자 개인별 맞춤(personalized)과 생체지표인자 기반 치료 등 패러다임의 변화가 목격되고 있다”면서 “덕분에 보다 나은 치료법의 선택과 치료결과의 최적화가 나타나기에 이른 추세”라고 말했다.

그는 뒤이어 “예후가 취약한 데다 치료대안 선택의 폭이 제한적인 암의 일종이 ‘c-Met’ 단백질 과다발현 비소세포 폐암이라 할 수 있을 것”이라며 “동종계열 최초 항체-약물 결합체의 일종인 ‘엠렐리스’가 환자들의 크게 충족되지 못한 의료상의 니즈에 대응할 수 있도록 해 줄 것”이라고 덧붙였다.

애브비社의 루팔 타카르 연구‧개발 담당부회장 겸 최고 학술책임자는 “애브비가 최초로 자체 개발한 고형암 치료제이자 폐암에 대응할 고형암 치료제로 우리가 처음 FDA의 허가를 취득한 항암제가 ‘엠렐리스’여서 이처럼 도전적인 암에 직면해 있는 환자들의 치료여정을 개선하고자 애브비가 사세를 집중하고 있음을 방증하는 사례라 할 수 있을 것”이라고 말했다.

그는 뒤이어 “애브비가 첨단기술과 데이터 과학을 이용해 다양한 난치성 암들에 걸쳐 최적의 치료제들을 최적의 환자들에게 공급하고자 항체-약물 결합체 포트폴리오를 확대해 나가고 있는 것”이라고 덧붙였다.

FDA는 임상 2상 ‘LUMINOSITY 시험’에서 확보된 자료를 근거로 ‘엠렐리스’의 발매를 승인한 것이다.

이 시험은 ‘c-Met’ 단백질 과다발현 진행성 비소세포 폐암 환자들에게서 ‘엠렐리스’가 나타내는 효능과 안전성을 평가하기 위해 설계된 시험례이다.

시험결과를 보면 ‘엠렐리스’를 투여받은 ‘c-Met’ 단백질 과다발현 환자그룹에서 35%의 객관적 반응률과 함께 평균 7.2개월의 반응기간이 산출됐다.

피험자들의 20% 이상에서 가장 빈도높게 수반된 부작용을 보면 말초 신경병증, 피로, 식욕감퇴 및 말초 부종 등이 보고됐다.

피험자들의 2% 이상에서 가장 빈도높게 나타난 3급 또는 4급 실험실 검사결과의 이상을 보면 림프구 수치 감소, 혈당 수치 증가, 알라닌 아미노기 전이효소 수치 증가, 감마 글루타밀 전이효소 수치 증가, 인(燐 ) 수치 감소, 나트륨 수치 감소, 헤모글로빈 수치 감소 및 칼슘 수치 감소 등이 관찰됐다.

앞서 FDA는 지난 2021년 12월 임상 2상 ‘LUMINOSITY 시험’에서 확보된 자료를 근거로 ‘엠렐리스’를 ‘혁신 치료제’로 지정한 바 있다.

‘엠렐리스’는 피험자 무작위 분류 글로벌 임상 3상 확증시험으로 설계된 ‘TeliMET NSCLC-01 시험’에서 치료를 진행한 전력이 있는 ‘c-Met’ 단백질 과다발현 비소세포 폐암 환자들을 치료하기 위한 단독요법제로도 평가가 진행 중이다.

이 시험의 피험자 충원은 세계 각국의 의료기관에서 진행되고 있다.