노바티스 제휴사 APDS 신약 美 시장공급 개시

和 파밍 그룹 PI3Kδ 저해제 ‘조엔자’(레니올리십)

네덜란드의 희귀질환 치료제 전문 제약기업 파밍 그룹(Pharming Group N.V.)은 경구용 선택적 포스포이노시타이드 3-인산화효소 델타(PI3Kδ) 저해제 ‘조엔자’(Joenja: 레니올리십)의 미국시장 공급이 개시됐다고 11일 공표했다.

‘조엔자’는 희귀 진행성 원발성 면역결핍성 질환의 일종으로 12세 이상의 청소년 및 성인환자들에게서 나타난 활성화 포스포이노시타이드 3-인산화효소 델타 증후군(APDS)을 치료하는 약물로 지난달 말 FDA의 허가를 취득한 신약이다.

파밍 그룹은 지난 2019년 노바티스社와 ‘조엔자’의 독점적 라이센스 제휴계약을 체결한 바 있다.

‘조엔자’의 미국시장 공급이 개시됨에 따라 파밍 그룹은 1,000만 달러의 성과금을 노바티스 측에 지급해야 한다.

파밍 그룹의 스티븐 투어 최고 영업책임자는 “우리는 ‘조엔자’의 미국시장 공급이 개시되었음을 공표하게 된 것을 기쁘게 생각한다”면서 “덕분에 APDS 환자들을 위해 중요한 성과에 도달할 수 있게 된 것”이라고 말했다.

무엇보다 파밍 그룹은 최초이자 유일한 APDS 치료제로 허가를 취득한 ‘조엔자’가 미국시장에서 폭넓게 공급되고 사용될 수 있기를 바란다고 투어 최고 영업책임자는 덧붙였다.

APDS는 지난 2013년에야 처음으로 개념이 정립된 희귀 원발성 면역결핍증의 일종으로 환자 수가 100만~200만명당 1명 정도로 추정되고 있다.

체내에서 면역세포들의 발달과 기능수행에 중요한 역할을 하는 것으로 알려진 ‘PIK3CD’ 또는 ‘PIK3R1’ 유전자 가운데 하나에라도 유전적 변이가 나타나면 발병하게 되는 희귀질환의 일종이 APDS이다.

두 유전자들에 변이가 나타나면 PI3Kδ 작용경로에 과도한 활성을 나타내면서 면역세포들이 충분히 성숙하거나 본연의 기능을 수행하지 못하도록 하고, 이로 인해 면역결핍증과 면역부전으로 귀결된다.

APDS 환자들은 다양한 증상들을 나타내는 것으로 알려진 가운데 중증의 재발성 동폐성(洞肺性) 감염증, 림프절 비대, 자가면역성 및 장염 등 다양한 증상들을 수반하게 된다.

이 같은 증상들은 원발성 면역결핍증을 포함해 다양한 증상들과 관련이 있을 수 있는 것으로 알려진 까닭에 APDS는 오진되는 빈도가 높고, 평균적으로 진단이 이루어지기까지 7년 정도의 기간이 지연되는 것으로 알려져 있다.

APDS는 진행성 질환의 일종이어서 이 같은 진단지연으로 인해 시간이 흐름에 따라 손상이 축적되어 영구적인 폐 손상이나 림프종 등이 나타나게 된다.

‘조엔자’는 포스파티딜이노시톨-3-4-5-3인산의 생성을 억제하면서 중요한 세포 운반체이자 증식, 분화, 사이토킨 생성, 세포생존, 혈관신생 및 대사 등의 세포 기능을 조절하는 기전으로 작용한다.

피험자 무작위 분류, 플라시보 대조시험으로 진행된 임상 2/3상 시험의 결과를 보면 ‘조엔자’의 임상적 효능이 입증됐다.

면역조절 이상에 통계적으로 괄목할 만한 영향을 미친 데다 환자들에게서 면역표현형을 정상화시켜 일차적 시험목표가 충족된 것.

이와 함께 중간 개방표지 연장시험에서 확보된 자료를 보면 ‘조엔자’는 장기 안전성 및 내약성이 입증됐다.

한편 ‘조엔자’는 현재 유럽 의약품감독국(EMA)에서 심사가 진행 중인 가운데 영국, 캐나다, 호주 및 일본 등에서 후속승인이 잇따라 이루어질 수 있을 전망이다.