세마글루타이드 15달 주 1회 투여 체중 17% ↓

임상 3a상 ‘STEP 4 시험’ 결과..요요없이 감소한 체중 유지

세마글루타이드(semaglutide)는 노보노디스크社가 피하주사제 ‘오젬픽’(Ozempic 0.5mg 및 1mg) 또는 경구용 정제 ‘라이벨서스’(Rybelsus 7mg 및 14mg) 브랜드-네임으로 발매하고 있는 당뇨병 치료제이다.

이와 관련, 노보 노디스크社가 개발을 진행 중인 세마글루타이드 2.4mg 주 1회 피하주사제의 체중감소 효과를 입증한 임상 3a상 시험 프로그램 결과가 23일 공개되어 주목되고 있다.

임상 3a상 ‘STEP 4 시험’은 20주의 준비기간 동안 피험자들에게 세마글루타이드 2.4mg 유지요법 용량을 주 1회 피하주사한 후 2개 그룹으로 무작위 분류를 거쳐 세마글루타이드 2.4mg 또는 플라시보를 48주 동안 주 1회 투여하는 방식으로 진행되었던 시험례이다.

‘STEP 4 시험’에서 도출된 전체적인 결과는 20~23일 디지털 플랫폼에서 가상(假想)으로 진행된 미국 내분비학회(ENDO) 2021년 연례 학술회의를 통해 발표됐다.

이와 함께 의학 학술지 ‘미국 의사회誌’에 23일 ‘성인 과다체중자 또는 비만환자들에게 체중감소 유지요법으로 세마글루타이드 주 1회 피하주사제 또는 플라시보를 지속적으로 투여했을 때 나타난 효과: STEP 4 피험자 무작위 분류 임상시험’ 제목으로 게재됐다.

‘STEP 4 시험’을 총괄한 미국 버지니아州 알링턴 소재 워싱턴체중관리연구센터(WCWMR)의 도메니카 루비노 소장은 “비만환자들에게 장기간에 걸쳐 감량된 체중을 유지하는 일은 도전적인 과제에 속한다”며 “생리적으로나 호르몬 변화상으로나 최초 체중감량을 진행한 후 요요현상(weight regain)이 이어질 수 있기 때문”이라고 지적했다.

루비노 소장은 또 “대사적응(metabolic adaptation)으로 알려진 이 같은 변화가 에너지 소모량 감소와 함께 지속적인 공복감 및 음식물 섭취욕구의 증가를 동반하는 결과로 귀결될 수 있다”면서 “다른 만성질환과 마찬가지로 비만은 약물치료와 라이프스타일 부분을 포함한 장기적이고 개인별로 맞춤화한 방법론을 필요로 해야 할 것”이라고 강조했다.

‘STEP 4 시험’에서는 세마글루타이드 2.4mg 주 1회 피하주사 요법의 효과를 평가하기 위해 두가지 별개의 통계방법론이 사용됐다.

하나는 복약준수도와 다른 비만 치료제들의 사용 유무와 무관하게 치료효과를 평가한 일차적 통계방법론이고, 다른 하나는 전체 피험자들이 무작위 분류 이후 복약준수를 이행한 데다 다른 비만 치료제들을 사용하지 않은 가운데 약효를 평가한 이차적 통계방법론이었다.

그 결과 20주의 준비기간을 거친 후에도 세마글루타이드 2.4mg을 48주 동안 추가로 지속투여받았던 그룹의 경우 체중이 평균 7.9% 감소한 것으로 나타나 통계적으로 괄목할 만한 체중감량이 지속되었던 것으로 나타났다.

반면 20주의 준비기간을 거쳐 플라시보로 전환한 그룹의 경우에는 20주차부터 68주차에 이르는 기간 동안 체중이 6.9% 다시 늘어나 요요현상을 피해가지 못했다.

이에 따라 68주에 달하는 전체 시험기간 동안 세마글루타이드 2.4mg 주 1회 피하주사를 유지했던 그룹은 체중이 평균 17.4% 감량된 것으로 나타났음이 눈에 띄었다.

두 그룹에 속한 피험자들은 예외없이 시험기간 내내 칼로리 감소 식이요법과 운동증가 프로그램을 이행했다.

노보 노디스크社의 앤 필립스 임상‧의무(醫務)‧인허가 업무담당 부회장은 “비만이 중증의 만성질환인 데다 유감스럽게도 오해되고 있는 질환의 일종이어서 약물치료를 포함하는 장기적인 관리를 필요로 한다”며 “이번에 확보된 자료를 보면 새로운 잠재적 세마글루타이드 요법이 치료대안을 찾는 데 어려움을 겪어왔던 비만환자들에게 유의할 만한 차이를 이끌어 낼 수 있을 것”이라고 피력했다.

세마글루타이드 2.4mg 피하주사 요법이 비만 환자들에게서 유의할 만한 수준의 체중감량 도달 및 유지효과를 나타낼 수 있을 것으로 기대해마지 않는다는 것이다.

한편 시험에서 가장 빈도높게 수반된 세마글루타이드 2.4mg 피하주사 요법의 부작용은 구역, 설사 및 변비가 관찰됐다. 하지만 대부분이 일시적으로 나타난 가운데 경도에서 중증도에 이르는 중증도를 내보였다.

준비기간 동안 5.3%의 피험자들이 부작용으로 인해 약물투여를 중단한 것으로 나타났다.

무작위 분류 이후에는 세마글루타이드 2.4mg 투여그룹과 플라시보 대조그룹에서 각각 2.4%와 2.2%가 약물투여를 중단한 것으로 집계됐다.