FDA, ‘아일리아’ 프리필드 시린지 제형 비토

자료보완ㆍ재신청 거쳐 내년 중 발매 가능 전망

황반변성 치료제 ‘아일리아’(애플리버셉트)가 당뇨병성 망막병증을 개선하면서 시력을 위협하는 각종 합병증이 수반될 위험성은 감소시켜 준 것으로 나타났다.

미국 뉴욕州 태리타운에 소재한 제약기업 리제네론 파마슈티컬스社는 중등도 중증에서 중증에 이르는 비 증식성 당뇨병성 망막병증(NPDR) 환자들을 대상으로 ‘아일리아’를 투여하면서 진행된 임상 3상 ‘PANORAMA 시험’을 1년차(52주) 시점에서 평가한 결과 주요 시험목표 뿐 아니라 이차적 시험목표들도 충족된 것으로 분석됐다고 25일 공표했다.

구체적인 예를 들면 ‘아일리아’를 8주 및 16주 간격으로 투여한 환자들의 경우 52주차에 ‘당뇨병성 망막병증 중증도 평가척도’(DRSS)를 적용해 평가했을 때 착수시점에 비해 2단계 이상 증상이 개선된 이들의 비율이 각각 80%와 65%에 달해 플라시보 대조그룹의 15%를 크게 상회했음이 눈에 띄었다는 것이다.

마찬가지로 이차적인 시험목표들의 경우에도 사전에 정해졌던 위계적 분석을 진행한 결과 통계적으로 괄목할 만한 개선이 관찰됐다고 리제네론 파마슈티컬스 측은 덧붙였다.

‘아일리아’를 투여한 그룹에서 시력을 위협하는 각종 합병증이 플라시보 대조그룹에 비해 82~85% 낮게 나타난 데다 망막 중심부 당뇨병성 황반부종(CI-DME) 또한 플라시보 대조그룹보다 68~74% 낮은 수치를 보였다는 설명이다.

실제로 시력을 위협하는 합병증이 수반된 비율을 보면 ‘아일리아’ 8주 간격 투여그룹에서 3%, ‘아일리아’ 16주 간격 투여그룹에서 4%, 플라시보 대조그룹에서 20%로 집계되어 확연한 격차를 드러냈다.

마찬가지로 망막 중심부 당뇨병성 황반부종이 수반된 비율을 보더라도 ‘아일리아’ 8주 간격 투여그룹에서 8%, ‘아일리아’ 16주 간격 투여그룹에서 7%, 플라시보 대조그룹에서 26%로 조사됐다.

이에 따라 각종 증상이 수반된 비율을 보면 ‘아일리아’ 8주 간격 투여그룹에서 11%, ‘아일리아’ 16주 간격 투여그룹에서 10%, 플라시보 대조그룹에서 41%로 집계됐다.

‘PANORAMA 시험’은 총 402명의 환자들을 충원한 가운데 2년 동안 계속될 예정이다.

리제네론 파마슈티컬스社의 조지 D. 얀코풀로스 회장 겸 최고 학술책임자는 “당뇨병으로 인한 시력상실이 이 질환에 수반되는 가장 두려운 결과의 하나로 손꼽히고 있는 형편”이라며 “이번 시험에서 당뇨병성 안과질환을 나타내지만 시력이 정상적이었던 환자들 가운데 치료를 방치한 그룹의 경우 3분의 1 이상에서 1년 이내에 시력을 위협하는 각종 합병증 또는 당뇨병성 황반부종이 발생한 것에 주목할 필요가 있을 것”이라고 지적했다.

그는 뒤이어 “시험에서 ‘아일리아’를 4개월 간격으로 투여한 그룹에서도 각종 합병증이 68~85% 감소할 수 있는 것으로 나타난 데다 해부학적 관점에서 볼 때 증상의 중증도가 역전될(reverse) 수 있는 것으로 관찰됐다”며 “이 같은 결과는 당뇨병성 망막병증 환자들에 대한 조기치료 착수의 가치를 방증하는 것일 뿐 아니라 차후 망막질환 전문의들의 치료법이 변화될 수 있을 것임을 시사하는 것”이라고 풀이했다.

이번 시험에서 1년의 기간 동안 이루어진 평균 주사횟수를 보면 ‘아일리아’ 8주 간격 투여그룹이 8.6회, 16주 간격 투여그룹이 5.5회로 파악됐다.

부작용의 경우에는 지금까지 알려진 ‘아일리아’의 안전성 프로필과 궤를 같이했다.

한편 이날 리제네론 파마슈티컬스 측은 FDA가 ‘아일리아’ 프리필드 시린지 제형의 허가신청을 반려했다고 밝혔다. 화학, 제조 및 품질관리(CMC) 부분과 관련해 허가 前 보완()PAS)을 주문했다는 것.

FDA는 이에 따라 제조 및 공급과정에 관한 추가정보를 제출토록 했으며, 30명 안팎의 환자들을 대상으로 ‘아일리아’ 프리필드 시린지 제형을 1회 주사했을 경우의 효용성 연구를 진행토록 주문했다고 리제네론 파마슈티컬스 측은 설명했다.

이날 리제네론 파마슈티컬스 측은 허가 前 보완을 거친 ‘아일리아’ 프리필드 시린지 제형의 재신청이 내년 초에 마무리되어 연내에 발매가 이루어질 수 있을 것으로 전망했다.