비만신약 기대주로 “비 정상체중의 정상체중화”

종근당 기술수출 벨로라닙 美 제약사 임상 2a상 공개

미국 매사추세츠州 캠브리지에 소재한 제약기업으로 중증 비만환자들의 충족되지 못한 의료상의 니즈에 부응하는 데 전력을 기울여 왔던 자프젠社(Zafgen)가 비만신약 기대주 벨로라닙(beloranib)의 임상 2a상 시험결과를 지난 15일 공개해 관심도를 증폭시키고 있다.

이 시험은 중증 유전성 비만의 한 형태인 프라다-윌리 증후군(Prader-Willi syndrome) 환자들에게서 선택적 메치오닌 아미노펩티다제 2(MetAP2) 저해제의 일종인 벨로라닙의 효능을 평가하기 위해 진행되었던 것이다.

프라다-윌리 증후군에 수반되어 나타난 비만은 다른 비만 치료제들로는 개선되지 않는 것으로 알려져 있다.

특히 벨로라닙은 국내 제약기업 종근당의 기술수출로 개발이 진행 중인 비만신약 기대주이다.

이에 따라 자프젠社는 우리나라를 제외한 글로벌 마켓에서 벨로라닙의 독점적 권한을 보유하고 있다.

자프젠측이 이날 공개한 내용에 따르면 벨로라닙은 4주 동안 주 2회 피하주사했을 때 체중, 공복(hunger) 관련행동, 체지방량 감소 및 제지방량 유지를 포함한 체성분(body composition) 개선 등의 효과가 입증됐다.

게다가 이 같은 효과는 피험자들이 칼로리 섭취량을 늘렸음에도 불구하고 관찰된 것이어서 매우 주목되는 것이다. 벨로라닙은 아울러 심혈관계 제 증상 위험성의 개선 또한 눈에 띄어 프라다-윌리 증후군 환자들도 이 약물의 분자적 기전에 반응했음을 방증했다.

자프젠社의 토마스 휴즈 회장은 “이번의 단기 개념입증 시험에서 도출된 결과는 매우 고무적인 것일 뿐 아니라 벨로라닙이 프라다-윌리 증후군 환자들과 같은 중증 비만도 성공적으로 개선할 수 있을 가능성을 내포하고 있다는 우리의 믿음을 한층 강화시켜 줬다”고 말했다.

그는 또 이번 연구가 프라다-윌리 증후군 환자들을 대상으로 플라시보 대조, 무작위 분류 및 다용량 투여방식으로 진행된 것으로는 사상 최대 규모의 시험사례로 알고 있다고 덧붙이면서 후속시험에 대한 기대감을 감추지 않았다.

실제로 이날 자프젠측에 따르면 벨로라닙은 프라다-윌리 증후군이 나타나지 않은 비만 환자들에게서 관찰된 것과 마찬가지로 최고용량인 1.8mg을 4주 동안 투여했을 때 체지방량이 플라시보 대조群에 비해 8.1% 감소한 것으로 드러나 주목됐다.

더욱이 이 시험에서 피험자들은 앞서 언급한 바대로 1일 칼로리 섭취량을 50%나 늘린 이들이었다.

공복 관련행동의 경우에는 분명 개선이 눈에 띄었지만, 애당초 이번 시험의 주안점이 두어졌던 항목은 아니어서 통계적으로 유의할 만한 수준의 개선도에는 미치지 못했다.

아디포넥틴과 렙틴 등의 핵심 호르몬들 또한 프라다-윌리 증후군 이외의 환자들에게서 변화가 관찰되어 마찬가지로 벨로라닙이 프라다-윌리 증후군 환자들에게서도 매우 효과적일 것임이 입증됐다.

한편 벨로라닙은 독특한 작용기전을 지닌 비만 치료제 신약후보물질이어서 프라다-윌리 증후군을 동반하거나 동반하지 않는 비만 환자들에게서 체중을 감소시키면서 심대사계 위험요인들을 개선하는 데 나타낼 효과를 입증하기 위한 시험이 진행되어 왔다.

과연 벨로라닙이 프라다-윌리 증후군 환자들처럼 다른 비만 치료제들로 개선효과를 기대하기 어려운 중증 비만 환자들에게서 “비 정상체중의 정상체중화”를 이끌어 낼 신약으로 자리매김할 수 있게 될 것인지 지켜볼 일이다.