화이자 토파시티닙 궤양성 대장염 개선 주목

임상 2상서 효과 입증...류머티스 관절염 허가검토 중

화이자社가 류머티스 관절염 치료제로 허가를 신청했던 후보신약 토파시티닙(tofacitinib)이 궤양성 대장염 환자들에게서 괄목할만한 개선효과를 나타냈다는 요지의 연구결과가 공개됐다.

즉, 고용량의 토파시티닙을 복용했던 궤양성 대장염 환자들의 경우 임상적 반응 또는 임상적 관해에 도달한 이들의 비율이 플라시보 복용群에 비해 훨씬 높은 수치를 보였다는 것.

미국 캘리포니아대학 샌디에이고캠퍼스 의대의 윌리엄 J. 샌본 박사 연구팀은 16일자 ‘뉴 잉글랜드 저널 오브 메디신’ 최신호에 게재한 보고서를 통해 이 같이 밝혔다.

이 보고서의 제목은 ‘경구용 야누스 키나제 저해제의 일종인 토파시티닙이 활동성 궤양성 대장염에 나타낸 효과’.

경구용 야누스 키나제(JAK: 혈액과 면역기능에 관여하는 단백질의 일종) 저해제에 속하는 약물인 토파시티닙은 지난 5월 FDA 관절염 자문위원회가 찬성 8표‧반대 2표로 허가권고를 의결함에 따라 류머티스 관절염 치료제로 가까운 장래에 허가취득이 기대되고 있는 기대주이다.

그러나 지난달 말 FDA가 추가정보를 제출토록 주문함에 따라 최종승인까지는 좀 더 시일이 소요될 것이라 예상되고 있는 상태이다. 당초 FDA가 류머티스 관절염 치료제로 토파시티닙의 허가 유무를 결정할 데드라인은 오는 21일로 전망되어 왔었다.

샌본 박사팀은 중등도에서 중증에 이르는 활동성 궤양성 대장염 환자 194명을 충원한 뒤 이번 연구를 진행했었다. 대부분 시험 참여에 앞서 다른 약물들로 치료한 전력이 있었던 피험자들을 무작위 분류한 뒤 각각 토파시티닙 0.5mg, 3mg, 10mg 및 15mg 또는 플라시보를 8주 동안 매일 2회 복용토록 했던 것.

그 결과 토파시티닙 0.5mg, 3mg, 10mg 및 15mg 복용群은 8주가 경과했을 때 각각 32%, 48%, 61% 및 78%가 유의할만한 수준의 임상적 반응을 나타내 플라시보 대조群의 42%에 비해 우위를 보였다.

임상적 관해를 나타낸 비율 또한 토파시티닙 0.5mg, 3mg, 10mg 및 15mg 복용群은 8주째 시점에서 각각 13%, 33%, 48% 및 41%로 집계되어 플라시보 대조群의 10%를 상회했다.

여기서 “임상적 관해”란 메이요 클리닉의 평가기준을 적용했을 때 증상 개선도가 2점 이상에 해당하는 경우를 지칭한 것이다.

안전성 측면과 관련, 샌본 박사는 만성 궤양성 대장염 환자들의 경우 장기간에 걸친 약물치료가 필요함을 염두에 두어야 할 것임을 언급하면서도 이번 연구에서는 수용할만한 수준의 것이었다고 피력했다. 아울러 용량에 비례해 저밀도 지단백 콜레스테롤 및 고밀도 지단백 콜레스테롤 수치가 증가한 것으로 나타났다고 언급했다.

또한 토파시티닙을 복용한 그룹 가운데 3명은 절대 호중구 수치가 1,500 이하로 나타났다고 덧붙였다.

한편 화이자측은 토파시티닙의 궤양성 대장염 개선효과를 입증하기 위한 임상 3상 시험에 이미 진입한 가운데 허가신청서를 제출하는 방안도 검토 중인 것으로 알려졌다.