"어디까지 갈 거야?"…키트루다 병용, 선암·담도암서 효과·삶의 질 개선 확인

[ASCO 2023] KEYNOTE-859, OS·PFS·ORR 모두 개선…KEYNOTE 966, PROs 분석 결과 발표

당분간 MSD의 면역항암제 ‘키트루다(펨브롤리주맙)’가 전세계 매출 1위 의약품에 이름을 올릴 것으로 전망되고 있는 가운데, 올해 미국임상종양학회 연례학술대회(ASCO 2023)에서 주목할 만한 연구 결과들이 발표됐다.

그 중 HER2 음성인 전이성 위 또는 위식도 접합부 선암 환자 치료를 다룬 ‘KEYNOTE-859’와 진행성 또는 절제 불가능한 담도암 환자에서의 1차 치료를 다룬 ‘KEYNOTE-966’ 발표가 눈에 띈다.

859와 966 연구에서 다룬 적응증은 아직 국내에서 허가를 받지 않았다. 이미 16개 암종, 35개의 적응증에서 허가를 받은 키트루다이기에 앞으로 더 많은 적응증에 대한 허가가 이뤄질 것으로 예상되는 가운데, MSD는 해당 적응증들에 대해 내년 허가를 목표로 하고 있다.

◇ KEYNOTE-859, 단독요법 대비 OS, PFS, ORR 모두 개선

PD-L1 발현율(CPS 1 이상 및 10 이상)에 따른 KEYNOTE-859 추가 분석 결과(ASCO 2023 발표). 정리 약업신문

연세암병원 종양내과 라선영 교수는 ASCO 2023에서 환자의 PD-L1 발현율(PD-L1 CPS 1 이상 및 10 이상)에 따른 추가 분석 결과를 발표했다.

발표에 따르면, 처음 시점에서 키트루다 병용요법군 790명 중 618명(78.2%), 항암화학요법군 789명 중 617명(78.2%)이 PD-L1 CPS 1 이상이었고, 각각 279명(35.3%)과 272명(34.5%)은 CPS 10 이상이었다.

PD-L1 CPS 1 이상 및 10 이상인 환자에서 OS(Overall Survival, 전체 생존기간), PFS(Progression-Free Survival, 무진행 생존기간), ORR(Overall Response Rate, 객관적 반응률)을 분석한 결과, 키트루다 병용요법은 두 환자군 모두에서 항암화학요법 단독요법 대비 모두 개선한 것으로 나타났다. 키트루다 병용요법으로 치료받은 환자 및 항암화학요법 단독요법으로 치료받은 환자 중 면역 매개 이상반응이 발생한 환자의 비율은 각각 27.1% 및 9.3%였다. 면역 매개 이상반응은 일반적으로 면역항암제 특성상 면역항암제에서 공통적으로 관찰되고 더 많이 발생하는 이상반응으로 알려져 있다.

PD-L1 CPS 1 이상 환자군에서 OS 중앙값은 키트루다 병용요법이 13개월, 항암화학요법 단독이 11.4개월인 것으로 나타나면서 키트루다 병용요법이 OS 중앙값을 유의하게 개선한 것으로 확인됐다.

PFS 중앙값 역시 키트루다 병용요법이 6.9개월로 항암화학요법의 5.6개월 대비 유의하게 개선됐으며, ORR은 키트루다 병용요법, 항암화학요법 단독요법 각각 52.1%, 42.6%인 것을 나타났다.

PD-L1 CPS 10 이상 환자군에서도 OS 중앙값은 키트루다 병용요법이 15.7개월로 항암화학요법 단독요법 11.8개월 대비 임상적 유용성을 보였으며, PFS 중앙값 역시 키트루다 병용요법이 8.1개월로 항암화학요법 5.6개월 대비 개선된 모습을 보였다.

ORR은 키트루다 병용요법에서 60.6%, 항암화학단독요법에서는 43%로 확인됐다.

더 나아가 다른 면역항암제에서는 확인되지 않은 데이터도 확인됐다. PD-L1 CPS 1 초과 10 미만 환자군에서 키트루다 병용요법의 OS 위험비가 0.83으로 나타난 것.

이에 대해 라선영 교수는 “1 초과 10 미만 환자군에서도 키트루다 병용요법의 임상적 혜택이 존재함을 보여주는 결과”라고 설명했다.

◇ KEYNOTE-966, 삶의 질 유지 확인
서울아산병원 종양내과 유창훈 교수는 KEYNOTE-966 임상연구에서 확인된 탐색적 환자 보고 결과(Patient-Reported Outcomes, PROs)를 발표했다.

PROs를 분석한 결과, 키트루다 병용요법군에서 건강 관련 삶의 질은 떨어지지 않고 유지된 것으로 확인됐다.

평과 결과를 살펴보면, 키트루다 병용요법과 항암화학요법 단독요법 두 군 모두에서 처음 시점부터 18주차까지 설문지 순응도는 87% 이상이었다. 아울러 18주차까지 최소자승평균(Least Square Method, LSM)의 변화는 환자의 전반적 건강 상태, 삶의 질, 신체 기능, 역할 기능, 황달 및 통증, 시각통증등급(VAS) 항목에서 두 군간 유사하게 나타났다.

악화까지의 시간 역시 두 군 간에 비슷한 것으로 나타났다. 환자의 전반적 건강 상태/삶의 질의 경우 키트루다군에서 중앙값에 도달하지 않았고(Not Reached, NR) 항암화학요법 단독요법군에서는 21.0 개월로 나타났다.

신체 기능의 경우 키트루다 병용요법을 투여한 환자에서는 중앙값에 도달하지 않았고, 항암화학요법 단독요법군에서는 12개월로 나타났다. 역할 기능 항목에서는 키트루다 병용요법군, 항암화학요법 단독요법군 각각 6.5개월, 5.8개월이었다.

황달과 통증 항목에서는 두 군 모두 중앙값에 도달하지 않았다.

KEYNOTE-966 결과(AACR 2023, ASCO 2023 통합). *NR(Not Reached)은 도달하지 않음을 의미. 정리 약업신문

 

한편, MSD는 지난 4월 16일(현지시간) 미국암연구학회 연례학술대회 2023(AACR 2023)에서 키트루다를 표준 항암화학요법(젬시타빈 및 시스플라틴)과 병용하여 진행성 또는 절제 불가능한 담도암 환자의 1차 치료에 대한 임상 3상 KEYNOTE-966 임상 연구 결과를 발표한 바 있다.

임상 연구 결과 키트루다 병용요법은 항암화학요법 대비 통계적으로 유의미하고 임상적으로 의미 있는 OS 개선 효과를 입증했다.

연구 결과를 살펴보면, 25.6개월의 추적관찰 중앙값 결과, 키트루다 병용요법은 항암화학요법 단독요법 대비 사망 위험을 17% 감소시켰으며, OS 중앙값은 키트루다 병용요법에서 12.7개월로 나타나며 항암화학요법 단독요법 10.9개월 대비 유의미한 개선 효과가 확인됐다.

아울러 1년 전체생존율은 키트루다 병용요법 52%, 항암화학요법 단독요법 44%였으며, 2년 전체생존율은 각각 24.9%, 18.1%로 나타났다.