룬드벡 '바이엡티' 홍보 제동…효능 표현 '과장 가능성' 경고

'100% 편두통 없는 한 달' 표현 논란…FDA, 룬드벡에 언타이틀드 레터 발송 의료진 대상 홈페이지 효능·환자보고결과(PR0) 표현 문제 삼아 사후분석·실사용근거 해석 한계 지적…15영업일 내 시정 요구

FDA가 덴마크 제약사 룬드벡(Lundbeck)의 편두통 예방 치료제 바이엡티(Vyepti) 온라인 홍보 내용에 대해 '근거 이상의 효능'을 전달할 가능성이 있다며 제동을 걸었다. 특히 임상시험의 사후(Post-hoc) 분석과 실사용근거(Real-world Evidence, RWE)를 활용한 효능 홍보가 과학적 근거 수준을 넘어 결론적인 표현으로 이어질 수 있다고 판단하면서, 의약품 프로모션에서 근거 해석의 중요성을 다시 한번 강조했다.

FDA는 최근 룬드벡에 언타이틀드 레터(Untitled Letter)를 발송하고 바이엡티 의료진 전용 홈페이지에 게시된 여러 효능 및 환자보고결과(Patient-Reported Outcomes, PRO) 관련 홍보 문구가 임상자료의 한계를 충분히 설명하지 않은 채 약물의 효과를 과도하게 전달할 우려가 있다고 지적했다. FDA는 룬드벡에 문제로 지적한 홍보 내용을 즉시 시정하고 15영업일 이내 서면 답변을 제출하도록 요구했다.

이번 조치는 허위 데이터를 사용했다는 의미라기보다, 실제 임상자료가 갖는 통계적·방법론적 한계를 충분히 설명하지 않은 채 의료진이 보다 확정적인 치료효과로 받아들일 수 있는 방식으로 홍보했다는 점에 초점이 맞춰졌다. FDA는 이 같은 표현이 의료진의 처방 판단에 영향을 줄 수 있는 만큼 객관적 근거 수준에 맞는 정보 제공이 필요하다고 판단했다.

FDA가 가장 먼저 문제 삼은 내용은 바이엡티의 '100% 편두통 없는 한 달'이라는 표현이다.

룬드벡은 의료진 홈페이지에서 "6개월간 진행된 만성 편두통 연구에서 바이엡티 300mg 투여 환자의 40%가 한 달 이상 편두통이 전혀 없는 상태를 경험했으며 위약군은 22%였다"고 소개했다. 해당 문구와 함께 '100%'를 크게 강조한 그래픽을 배치하고 "환자에게 한 달 이상 100% 편두통이 없는 기회를 제공하라"는 문구도 함께 사용했다.

FDA는 이러한 표현이 마치 해당 결과가 임상시험에서 사전에 검증된 주요 결과인 것처럼 받아들여질 수 있다고 판단했다.

문제는 해당 결과가 PROMISE-1과 PROMISE-2 임상시험의 사후(Post-hoc) 분석이라는 점이다. 사후분석은 연구 종료 이후 추가적으로 실시하는 탐색적 분석으로, 새로운 가설을 제시하는 데는 의미가 있지만 일반적으로 확증적 근거로 사용되지는 않는다.

FDA는 해당 분석이 거짓 양성(False Positive)을 통제하기 위한 사전 통계분석 계획을 포함하지 않았기 때문에 관찰된 결과가 실제 바이엡티의 치료효과인지 아니면 우연에 의해 나타난 것인지를 확정할 수 없다고 설명했다. 따라서 해당 결과만을 근거로 확정적인 효능을 홍보하는 것은 적절하지 않다고 판단했다.

FDA는 환자보고결과(PRO)를 활용한 여러 홍보 표현도 같은 이유로 문제를 제기했다.

룬드벡은 바이엡티가 통증 강도를 지속적으로 감소시키고 환자의 상태를 '매우 많이 개선(very much improved)' 또는 '많이 개선(much improved)'했다고 소개했다. 그러나 FDA는 이러한 결과 역시 통계적 오류를 통제하는 사전 계획이 마련되지 않은 분석에서 도출된 만큼, 실제 약물 효과를 입증했다고 단정하기 어렵다고 설명했다.

평가도구 자체의 한계도 함께 언급됐다.

FDA는 HIT-6(Headache Impact Test)가 두통 전반을 평가하는 도구로 편두통 환자만을 대상으로 개발된 것이 아니기 때문에 편두통 질환의 특성을 충분히 반영하지 못한다고 평가했다. MIDAS(Migraine Disability Assessment) 역시 환자의 기억에 의존하는 설문 방식이어서 회상편향(Recall Bias)이 발생할 가능성이 있으며 평가 결과에도 일정한 제한점이 존재한다고 지적했다.

실사용근거(RWE)를 활용한 홍보 역시 FDA의 지적을 피하지 못했다.

룬드벡은 환자 경험을 소개하는 별도 웹페이지에서 바이엡티 치료 이후 일상생활 계획 수립 능력과 생산성, 사회활동 참여가 향상됐으며 브레인 포그(brain fog)가 감소하고 '좋은 날(monthly good days)'이 증가했다고 홍보했다. 특히 대형 그래픽과 굵은 글씨를 사용해 이러한 내용을 강조했다.

FDA는 해당 연구가 최소 두 차례 이상 바이엡티를 지속적으로 투여한 환자만을 포함해 분석한 만큼 선택편향(selection bias)이 발생할 가능성이 크다고 설명했다. 치료를 중단한 환자는 분석 대상에서 제외될 가능성이 높아 실제보다 긍정적인 결과가 도출될 수 있다는 것이다.

또한 '브레인 포그'나 '좋은 날'과 같은 표현은 의학적으로 표준화된 정의가 없어 다양한 외부 요인의 영향을 받을 수 있으며, 이를 객관적인 임상효과처럼 해석하는 것은 적절하지 않다고 판단했다.

이번 사례는 FDA가 최근 의약품 홍보에서 임상시험 사후분석과 실사용근거를 활용하는 방식에 대해 보다 엄격한 기준을 적용하고 있음을 보여주는 사례로 평가된다. FDA는 탐색적 분석이나 관찰연구 자체를 부정하는 것이 아니라, 해당 자료가 갖는 한계를 충분히 설명하지 않은 채 확정적인 치료효과를 암시하는 표현으로 활용하는 것을 문제 삼고 있다.

특히 언타이틀드 레터는 경고장(Warning Letter)보다는 한 단계 낮은 규제 조치이지만, FDA가 해당 홍보가 연방 식품·의약품·화장품법(FD&C Act)과 관련 규정을 위반할 가능성이 있다고 판단했음을 의미한다. 기업은 일반적으로 지적 사항을 신속히 수정하고 재발 방지 계획을 제출해야 하며, 적절한 조치가 이뤄지지 않을 경우 보다 강력한 규제 조치로 이어질 가능성도 있다.

룬드벡은 FDA의 지적과 관련해 "완전하고 정확하며 균형 잡힌 정보를 제공하기 위해 높은 기준을 유지하고 있다"며 "FDA의 언타이틀드 레터를 면밀히 검토하고 있으며 요구된 기한 내에 서면 답변을 제출할 예정"이라고 밝혔다.

한편 바이엡티는 2020년 FDA 승인을 받은 CGRP 계열 편두통 예방 치료제로, 룬드벡은 지난해 바이엡티가 연매출 44억7000만 덴마크 크로네(약 6억8300만 달러)를 기록해 전년 대비 59% 성장했으며 미국 CGRP 계열 치료제 가운데 가장 빠른 성장세를 보였다고 밝힌 바 있다.

이번 FDA 조치는 제품의 허가나 시판을 대상으로 한 것이 아니라 프로모션 자료의 표현과 근거 제시 방식에 대한 규제라는 점에서, 향후 제약업계의 의료진 대상 마케팅에서도 임상근거의 해석과 표현 기준이 더욱 엄격해질 가능성을 시사하고 있다.