다케다 기면증 치료제 후보물질..다(多) 깨다!

오베포렉스톤, 과도한 주간 졸림증 등 개선 연내 허가신청

 

일본 다케다가 1형 기면증(NT1) 치료제로 개발 중인 잠재적 동종계열 최초 경구용 오렉신 수용체 2(OX2R) 선택적 작용제 오베포렉스톤(oveporexton‧TAK-861)이 2건의 임상 3상 시험에서 전체 일차적‧이차적 시험목표를 충족한 것으로 나타났다고 14일 공표했다.

2건의 임상 3상 시험은 피험자 무작위 분류, 이중맹검법, 플라시보 대조시험으로 설계되었던 시험례들이다.

오베포렉스톤은 오렉신 수용체 2의 작용을 선택적으로 촉진시켜 1형 기면증을 유발하는 기저(基底) 오렉신 결핍에 대응하고 신호전달 기전을 회복시키는 오렉신 수용체 2 선택적 작용제의 일종이다.

1형 기면증(嗜眠症)은 뇌 내부에서 오렉신 생성 뉴런들이 소실되면서 나타나는 증상으로 알려져 있다.

과도한 주간 졸림증, 탈력 발작(cataplexy), 야간 수면장애, 수면마비(또는 가위눌림), 취침 및 기상 시 환각 등의 증상들을 수반하는 것으로 알려져 있다.

오렉신 작용제들은 이 같은 기저 오렉신 결핍에 대응하도록 설계됐다.

이처럼 기저 오렉신 결핍에 대응하는 오렉신 작용제들의 메커니즘이 임상 3상 시험을 통해 입증된 것은 이번이 처음이다.

다양한 관련증상들에 걸쳐 괄목할 만한 개선효과가 입증되었기 때문.

이 같은 시험결과는 오베포렉스톤이 기존의 표준요법에 변화를 가능케 할 것이라는 잠재적 가능성에 무게를 싣게 하는 것이다.

다케다社의 크리스토프 웨버 회장은 “우리가 오베포렉스톤 프로그램에서 이처럼 괄목할 만한 성과를 도출한 것에 고무되어 있다”면서 “오베포렉스톤은 1형 기면증과 같은 난치성 질환들을 치료할 새로운 계열 치료제들의 발굴‧개발을 진행하는 데 다케다가 보유하고 있는 강점을 방증하는 것”이라고 강조했다.

오렉신 관련분야에서 확보하고 있는 리더십은 미래의 장기적인 성장을 위한 최적의 위치에 다케다가 자리매김하고 있음을 방증하는 것이라고 웨버 회장은 덧붙였다.

‘FirstLight 시험’과 ‘RadiantLight 시험’ 등 2건의 임상 3상 시험은 19개국에서 이루어진 대규모 글로벌 임상 3상 시험례이다.

두 시험에서 12주차에 평가했을 때 용량을 불문하고 오베포렉스톤을 복용한 피험자 그룹은 플라시보 대조그룹과 비교했을 때 p값(p-values)이 0.001점을 상회한 비율이 통계적으로 괄목할 만하게 개선된 것으로 나타나면서 전체 일차적‧이차적 시험목표들이 충족된 것으로 분석됐다.

여기서 언급된 일차적‧이차적 시험목표는 객관적으로 평가하거나 환자가 보고한 각성상태, 과도한 주간 졸림증, 탈력 발작, 주의력 유지능력, 전체적인 삶의 질 및 일상생활 기능 등의 개선도를 평가하기 위한 지표들이다.

이에 따라 일차적‧이차적 시험목표들이 충족되었다는 것은 1형 기면증에 수반되는 다양한 증상들이 정상에 가까운 수준으로 회복되었다는 의미이다.

2건의 임상 3상 시험에서 오베포렉스톤은 일반적으로 양호한 내약성을 나타냈으며, 안전성 프로필은 임상 2b상 시험을 포함해 지금까지 이루어진 오베포렉스톤 관련 시험례들의 결과와 대동소이했다.

이와 함께 약물치료 관련 중증 부작용은 보고되지 않았다.

가장 빈도높게 수반된 부작용들로는 불면증, 긴박뇨 및 빈뇨 등이 관찰됐다.

시험을 마친 피험자들의 95% 이상은 현재 진행 중인 장기 연장시험에 계속 참여한 것으로 조사됐다.

다케다社의 앤디 플럼프 연구‧개발 담당대표는 “이처럼 잠재적으로 유망한 치료제가 빠른 시일 내에 1형 기면증 환자들에게 공급될 수 있도록 하기 위해 관련 임상시험 건들이 당초 예상하지 못했던 빠른 속도로 진행됐다”고 말했다.

그는 뒤이어 “임상 2b상 시험에서 관찰된 전환적인(transformative) 결과를 근거로 임상 3상 시험의 결과를 포괄적으로 평가했을 때 대부분의 피험자들이 정상적인 수준에 도달한 것으로 나타난 데다 12주가 경과한 종료시점에서 다양한 증상들에 걸쳐 임상적으로 유의미한 개선이 보고됐다”고 덧붙였다.

다케다 측은 개최가 임박한 의학 학술회의에서 시험결과를 발표하고, 올해 안으로 FDA를 비롯한 각국의 보건당국들에 허가신청서를 제출할 수 있도록 한다는 방침이다.