글락소 다발성 골수종 치료제 ‘블렌렙’ 日서 승인

지난달 英 이어 두 번째..재발성/불응성 다발성 골수종 치료

글락소스미스클라인社는 자사의 다발성 골수종 치료제 ‘블렌렙’(Blenrep: 벨란타맙 마포도틴)이 일본 후생노동성(MHLW)으로부터 성인 재발성 또는 불응성 다발성 골수종 환자 치료제로 허가를 취득했다고 19일 공표했다.

‘블렌렙’ 기반 병용요법이 허가를 취득한 것은 이번이 글로벌 마켓에서 두 번째이다.

앞서 ‘블렌렙’ 기반 병용요법은 지난달 중순 영국 보건부 산하 의약품‧의료기기안전관리국(MHRA)으로부터 발매를 승인받은 바 있다.

후생성은 본임상 시험례들인 임상 3상 ‘DREAMM-7 시험’과 ‘DREAMM-8 시험’에서 도출된 긍정적인 결과를 근거로 ‘블렌렙’을 승인한 것이다.

두 시험은 최소한 한차례 치료를 진행한 전력이 있는 다발성 골수종 환자들을 대상으로 각각 ‘블렌렙’과 ‘벨케이드’(보르테조밉) 및 덱사메타손(BVd)을 병용토록 하거나, 또는 ‘포말리스트’(포말리도마이드) 및 덱사메타손(BPd)과 병용토록 하면서 진행되었던 시험례들이다.

앞서 후생성은 다발성 골수종 환자들의 크게 충족되지 못한 의료상의 니즈에 대응할 수 있도록 해 줄 것이라는 요지의 시험결과에 근거를 두고 ‘블렌렙’을 ‘희귀의약품’으로 지정한 바 있다.

재발성 또는 불응성 다발성 골수종 환자들을 대상으로 진행된 임상 3상 ‘DREAMM-7 시험’과 ‘DREAMM-8 시험’에서 도출된 비교우위 효능은 후생성이 ‘블렌렙’ 기반 병용요법을 승인한 결정을 뒷받침하는 것이라고 글락소스미스클라인 측은 설명했다.

예를 들면 두 시험에서 ‘블렌렙’ 기반 병용요법을 진행한 피험자 그룹은 기존의 표준요법을 행한 대조그룹과 비교했을 때 무진행 생존기간(PFS)이 통계적으로 괄목할 만한 데다 임상적으로 유의미하게 개선된 것으로 나타났다는 것이다.

마찬가지로 ‘DREAMM-7 시험’에서는 총 생존기간(OS)이 통계적으로 괄목할 만한 데다 임상적으로 유의미하게 개선된 것으로 나타났다고 덧붙였다.

또한 ‘블렌렙’ 기반 병용요법이 나타낸 안전성 및 내약성 프로필을 보면 이미 알려진 개별약물들의 프로필과 일반적으로 궤를 같이했다.

글락소스미스클라인社의 헤샴 압둘라 부회장 겸 글로벌 종양학 연구‧개발 담당대표는 “오늘 승인결정으로 일본 내 재발성 또는 불응성 다발성 골수종 환자들이 ‘블렌렙’ 기반 병용요법의 유익성을 누릴 수 있게 됐다”면서 “환자들은 처음 재발이 나타났거나 나타난 이후 기존의 표준요법에 비해 관해기간과 생존기간을 연장시켜 줄 수 있는 추가적인 치료대안들을 필요로 하고 있는 형편”이라고 말했다.

‘블렌렙’ 기반 병용요법은 2건의 임상 3상 시험에서 입증된 비교우위 효능을 근거로 치료결과를 바꿔놓을 수 있게 될 것으로 보인다고 압둘라 부회장은 설명했다.

대학병원이나 지역 의료기관에서 입원 투여를 필요로 하지 않는다는 추가적인 장점 또한 기대할 만해 보인다고 덧붙이기도 했다.

이와 관련, 다발성 골수종 환자들은 대부분 재발에 직면하는 것으로 알려져 있다.

일본의 경우 다발성 골수종 환자들의 진단 후 5년 생존률은 43% 정도에 불과한 것으로 나타나고 있다.

‘블렌렙’은 재발이 나타났거나 재발한 이후의 환자들에게서 차별화된 기전으로 작용하는 다발성 골수종 치료제로 허가를 취득한 유이의 항-BCMA(B세포 성숙화 항원P) 항체-약물 결합체(ADC)이다.

‘블렌렙’ 기반 병용요법은 복잡한 사전 약물투여 또는 입원을 필요로 하지 않으면서 다양한 유형의 환자들에게 어떤 의료기관에서든 투여할 수 있다는 장점이 눈에 띈다.

‘DREAMM-7 시험’과 ‘DREAMM-8 시험’에서 ‘블렌렙’ 기반 병용요법은 예후 또는 치료결과가 취약하게 나타난 환자그룹이나 세포유전학적으로 높은 위험도를 나타낸 환자그룹, ‘레블리미드’(레날리도마이드)에 불응성을 나타낸 환자그룹을 포함해 다양한 유형의 환자들에게서 일관된 유익성을 내보였다.

이밖에도 두 시험에서는 전체 이차적 효능 시험목표들을 적용해 평가했을 때 임상적으로 유의미한 개선이 입증됐다.

예를 들면 개별 대조그룹들과 비교했을 때 ‘블렌렙’ 기반 병용요법을 진행한 피험자 그룹은 한층 더 심도깊고 지속적인 반응을 나타냈다.

‘블렌렙’을 사용할 때 수반될 수 있는 안구 관련 부작용은 투여간격을 연장하거나 용량감소를 통해 성공적으로 관리할 수 있었던 것으로 나타났다.

이에 따라 환자들은 유익성을 유지할 수 있었으며, 두 시험에서 부작용으로 인해 약물투여를 중단한 비율은 9% 이하로 낮게 나타났다.

시력에 변화가 나타난 경우 83%에서 해소된 것으로 집계됐다.

이에 따라 현재 확보되어 있는 ‘블렌렙’의 임상시험 자료와 앞서 이루어진 단독요법 시판 후 치험례들을 근거로 할 때 영구적인 양측 시력손상이 나타난 사례는 확인되지 않았다.

피험자들의 30%를 상회하는 비율로 가장 빈도높게 보고된 ‘블렌렙’ 기반 병용요법의 안구 외 부작용을 보면 ‘DREAMM-7 시험’에서는 혈소판 감소증과 설사가, ‘dREAMM-8 시험’에서는 호중구 감소증, 혈소판 감소증 및 ‘코로나19’가 각각 관찰됐다.

한편 ‘블렌렙’ 기반 병용요법은 현재 미국, 유럽, 중국, 캐나다 및 스위스 등에서도 심사가 진행 중이다.

이 중 미국에서는 처방약 유저피법(PDUFA)에 따라 오는 7월 23일까지 승인 유무에 대한 결론이 도출될 수 있을 전망이다.