AZ ‘칼퀀스’ 외투세포 림프종 1차 약제 EU 승인

벤다무스틴, ‘맙테라’ 병용요법..PFS 16개월 이상 연장

아스트라제네카社는 자사의 차세대 선택적 브루톤 티로신 인산화효소(BTK) 저해제 계열 혈액암 치료제 ‘칼퀀스’(아칼라브루티닙)가 EU 집행위원회로부터 적응증 추가를 승인받았다고 6일 공표했다.

이에 따라 새롭게 추가된 ‘칼퀀스’의 적응증은 앞서 치료를 진행한 전력이 없고, 자가유래 조혈모세포 이식수술이 적합하지 않은 성인 외투세포(外套細胞) 림프종 환자들을 치료하기 위한 1차 약제로 벤다무스틴 및 ‘맙테라’(리툭시맙)와 병용토록 하는 용도이다.

앞서 유럽 의약품감독국(EMA) 약물사용자문위원회(CHMP)는 임상 3상 ‘ECHO 시험’에서 도출된 긍정적인 결과를 근거로 지난 3월 ‘칼퀀스’의 외투세포 림프종 1차 약제 적응증 추가를 권고키로 의견을 집약한 바 있다.

‘ECHO 시험’의 결과는 지난해 6월 13~6일 스페인 마드리드에서 개최되었던 유럽 혈액협회(EHA) 학술회의에서 발표되었고, 의학 학술지 ‘임상종양학誌’에도 게재됐다.

이 시험에서 도출된 결과를 보면 ‘칼퀀스’와 벤다무스틴, ‘맙테라’를 병용한 피험자 그룹은 기존의 표준 항암화학면역요법제를 사용한 대조그룹과 비교했을 때 종양이 진행되었거나 환자가 사망에 이른 비율이 27% 낮게 나타나면서 유익성이 입증됐다.

마찬가지로 평균 무진행 생존기간(PFS) 또한 ‘칼퀀스’ 병용요법群에서 66.4개월로 집계되어 항암화학면역요법제 대조그룹의 49.6개월을 상회한 것으로 분석됐다.

외투세포 림프종은 희귀하고 공격적인 유형을 나타내는 비 호지킨 림프종의 일종으로 진행기 단계에서야 비로소 진단되는 경우가 많은 것으로 알려져 있다.

지난해 영국, 프랑스, 독일, 이탈리아 및 스페인 등 EU ‘빅 5’ 국가에서 외투세포 림프종을 진단받은 환자 수가 약 6,000명에 달한 것으로 추정되고 있다.

‘ECHO 시험’을 총괄한 독일 뮌헨 소재 루드비히막시밀리안대학(LMU) 부속병원의 마르틴 드라일링 박사는 “적응증 추가 승인으로 공격적인 림프종의 일종인 데다 여전히 우울감이 앞서게 하는 장기적 치료결과가 나타나고 있는 외투세포 림프종으로 인해 고통받고 있는 EU 각국의 환자들을 위해 새로운 1차 약제 치료대안이 확보될 수 있게 된 것”이라는 말로 의의를 강조했다.

외투세포 림프종 환자들에게서 무진행 생존기간을 16개월 이상 연장시켜 준 효능이 입증된 ‘칼퀀스’ 기반 병용요법의 승인은 이처럼 도전적인 종양으로 인해 고통받고 있는 환자들이 절실히 요망해 왔던 치료상의 진전이라 할 수 있을 것이라고 덧붙이기도 했다.

아스트라제네카社 항암제‧혈액암 치료제 사업부문의 데이브 프레드릭손 부회장은 “외투세포 림프종 치료용 1차 약제로 ‘칼퀀스’ 기반 병용요법이 본임상 ‘ECHO 시험’에 참여한 환자들에게서 괄목할 만한 무진행 생존기간의 개선 뿐 아니라 일관된 안전성 프로필을 입증해 보였다”면서 “EU에서 최초이자 유일하게 외투세포 림프종 치료용도로 허가를 취득한 BTK 저해제 ‘칼퀀스’를 보유하게 된 아스트라제네카가 이 난치성 종양을 앓고 있는 환자들이 절실히 요망해 왔던 새로운 대안을 공급할 수 있게 된 것은 자부심을 갖게 하는 부분”이라고 말했다.

시험에서 ‘칼퀀스’의 안전성 및 내약성은 이미 알려진 개별약물들의 안전성 프로필과 대동소이하게 나타났다.

아울러 안전성 측면에서 새로운 문제점의 징후는 확인되지 않았다.

‘칼퀀스’와 벤다무스틴, ‘맙테라’를 병용하는 요법은 ‘ECHO 시험’의 결과를 근거로 미국 뿐 아니라 기타 일부 국가에서 외투세포 림프종 치료제로 허가를 취득해 발매가 이루어지고 있다.

이와 함께 일본을 비롯한 일부 국가에서도 외투세포 림프종 치료제로 ‘칼퀀스’를 승인하기 위한 심사절차가 진행 중이다.

한편 ‘칼퀀스’는 성인 재발성 또는 불응성 외투세포 림프종 환자들을 치료하기 위한 단독요법제로도 EU에서 허가를 취득한 바 있다.