고수산뇨증 RNAi 치료제 美ㆍEU 허가신청 마무리

美 앨나이램 파마 피하주사제 루마시란 신속승인 기대

미국 매사추세츠州 캠브리지에 소재한 RNA 간섭(RNAi) 기술 전문 제약기업 앨나이램 파마슈티컬스社(Alnylam Pharmaceuticals)는 글리콜산 산화효소(glycolate oxidase)를 표적으로 작용하는 RNAi 치료제 루마시란(lumasiran)의 FDA 허가신청 절차를 마무리지었다고 7일 공표했다.

피하주사제인 루마시란의 허가신청은 ‘롤링리뷰’(rolling review) 절차에 의해 진행되어 올초 비 임상시험 부분의 자료들이 제출된 데 이어 이번에 나머지 부분들에 대한 자료제출까지 모두 마친 것이다.

‘롤링리뷰’는 허가신청서가 일괄적으로 완전하게 제출되기 전까지는 심사과정이 착수되지 않는 통상적인 허가신청 절차와 달리 완성된 부분부터 단계적으로 제출되고 심사가 이루어질 수 있도록 하는 제도이다.

루마시란은 제 1형 원발성 고수산뇨증(PH1) 치료제로 개발이 진행되어 온 약물이다.

제 1형 원발성 고수산뇨증은 신장을 비롯한 각종 필수 장기(臟器)들에 영향을 미치는 초희귀질환의 일종이지만, 생명을 위협할 수 있는 증상으로 알려져 있다.

미국에서 루마시란은 뇨중 수산염(또는 옥살산염)이 크게 감소했음을 입증한 자료를 근거로 앞서 제 1형 원발성 고수산뇨증 치료를 위한 ‘소아 희귀질환 치료제’, ‘희귀의약품’ 및 ‘혁신 치료제’로 지정받은 바 있다.

수산염은 임상적으로 제 1형 원발성 고수산뇨증이 발생했음을 나타내는 핵심적인 독성 대사물질이다.

이날 앨나이램 파마슈티컬스社는 유럽 의약품감독국(EMA)에도 제 1형 원발성 고수산뇨증 치료제로 루마시란의 허가신청서가 제출됐다고 공개했다.

루마시란은 EMA에 의해 ‘신속심사’(PRIME) 대상 및 ‘희귀의약품’으로 지정받았다고 앨나이램 파마슈티컬스 측은 설명했다.

아울러 루마시란은 주요한 공공보건 관심사인 데다 치료혁신을 견인할 약물로 평가됨에 따라 EMA에 의해 ‘가속심사’(accelerated assessment) 대상으로도 지정됐다.

‘가속심사’ 대상으로 지정되면 통상적으로 210일 정도가 소요되는 심사기간이 150일 안팎으로 단축될 수 있게 된다.

앨나이램 파마슈티컬스社의 프리테쉬 J. 간디 부사장(팜디)은 “제 1형 원발성 고수산뇨증이 영‧유아에서부터 소아, 성인 뿐 아니라 이들의 가족들과 환자를 돌보는 이들에게까지 전체 연령대에 영향을 미칠 수 있다”며 “제 1형 원발성 고수산뇨증이 신장 기능을 점차로 감퇴시키는 데다 말기 신장병으로 악화시킬 수 있고, 이 경우 환자들은 가능할 때까지, 간과 신장을 이식받을 수 있을 때까지 집중적인 투석치료를 받아야 할 정도”라고 언급했다.

그는 뒤이어 “제 1형 원발성 고수산뇨증에 충족되지 못한 의료상의 니즈가 존재하고, 루마시란의 고무적인 임상 3상 자료가 확보된 가운데 앨나이램 파마슈티컬스가 도전적인 환경에도 아랑곳 하지 않고 적기에 미국과 유럽에서 허가신청을 마칠 수 있도록 한다는 목표를 이행하기 위해 최선을 다했다”고 설명했다.

이에 따라 앨나이램 파마슈티컬스는 이 혁신적인 약물이 환자와 환자가족들에게 하루빨리 공급될 수 있도록 하기 위해 FDA 및 EMA와 긴밀한 협력을 진행해 나갈 것이라고 간디 부사장은 덧붙였다.

본임상 3상 ‘ILLUMINATE-A 시험’에서 도출된 주요한 자료를 보면 루마시란은 효능과 관련한 일차적 시험목표와 이차적 시험목표들이 모두 충족된 것으로 입증됐다.

특히 루마시란은 3~6개월에 걸쳐 24시간 평균 뇨중 수산염 배출량의 착수시점 대비 변화도를 평가했을 때 플라시보 대조그룹에 비해 괄목할 만한 개선이 입증되면서 일차적인 효능 목표가 충족된 것으로 나타났다.

이와 관련, 역학자료를 보면 뇨중 수산염 배출과 장기적인 신장 기능 감퇴 사이에 밀접한 상관관계가 있는 것으로 입증된 바 있다.

‘ILLUMINATE-A 시험’ 자료에 따르면 플라시보 대조그룹과 비교했을 때 루마시란을 투여한 그룹의 경우 뇨중 수산염 수치가 정상적인 수준에 가깝거나 정상적인 수준에 도달한 환자들의 비율을 포함해 6가지 이차적 시험목표들이 예외없이 통계적으로 괄목할 만한 결과에 도달한 것으로 분석됐다.

이밖에도 루마시란은 앞서 보고되었던 시험결과들과 궤를 같이하는 고무적인 안전성‧내약성 프로필을 나타냈다.

FDA에 제출된 ‘롤링 리뷰’ 제출문건과 EMA에 제출된 허가신청서를 포함해 ‘ILLUMINATE-A 시험’에서 도출된 전체 자료는 네덜란드 암스테르담에서 개최되는 옥살유럽(OxalEurope) 국제 학술회의에서 오는 6월 16일 발표될 예정이다.