항응고 역전제 허가신청..EU 접수ㆍFDA 반려

현재까지 ‘자렐토’ ‘엘리퀴스’ 등 역전제 부재

팩터 Xa 저해제들의 항응고 활성을 역전시켜 줄 해독제(antidote)로 기대를 모으고 있는 한 약물이 허가신청 과정에서 명암이 교차했다.

여기서 언급된 팩터 Xa 저해제들 가운데는 항응고제 ‘자렐토’(리바록사반)과 ‘엘리퀴스’(아픽사반), ‘사바이사’(Savaysa: 에독사반) 및 ‘로베녹스’(에녹사파린) 등이 포함된다.

미국 캘리포니아州 샌프란시스코에 소재한 제약기업 포톨라 파마슈티컬스社(Portola)는 팩터 Xa 저해제 해독제 '인덱스자‘(IndexXa: 안덱사네트 α)의 허가신청이 유럽 의약품감독국(EMA)에 의해 접수됐다고 19일 공표했다.

이에 따라 ‘인덱스자’는 승인 여부에 대한 EMA의 심사절차가 본격적으로 착수될 수 있게 됐다.

하지만 포톨라 파마슈티컬스社는 이에 앞서 FDA가 ‘안덱스자’(AndexXa: 안덱사네트 α의 미국시장 발매예정 제품명)의 허가신청이 FDA에 의해 반려를 통보받았다고 17일 공개했다.

‘인덱스자’는 팩터 Xz 저해제로 치료를 진행하던 중 치명적이거나 조절할 수 없는 출혈이 발생했거나, 긴급 또는 응급수술이 필요한 까닭에 항응고 작용을 역전시켜야 할 필요가 있는 환자들을 위해 사용하는 약물로 개발이 진행되어 왔다.

포톨라 파마슈티컬스측은 EU 전체 회원국들에 적용되는 일괄(centralized) 승인절차에 따라 ‘인덱스자’가 유럽에서 조건부 승인을 취득할 수 있기를 요망해 왔다. 허가신청이 접수됨에 따라 EMA 약물사용자문위원회(CHMP)는 통상적으로 210일 정도가 소요되는 표준심사 대상으로 지정하고 일괄 승인 심사절차에 착수할 예정이다.

포톨라 파마슈티컬스社의 빌 리스 회장은 “유럽 ‘빅 5’ 국가들에서만 경구용 팩터 Xa 저해제로 치료를 진행하던 중 대출혈 또는 응급수술을 필요로 하는 상황에 직면함에 따라 입원하는 환자 수가 올해 약 7만3,000여명에 달할 것으로 예상되고 있다”며 “중증을 나타내는 이들 환자들이 팩터 Xa 저해제 해독제 사용을 통해 상당한 효과를 볼 수 있을 것”이라고 말했다.

리스 회장은 “현재까지 유럽에서 허가를 취득한 팩터 Xa 저해제 해독제가 부재한 만큼 ‘인덱스자’가 빠른 시일 내에 환자들에게 공급될 수 있도록 뒷받침하고자 심혈을 기울여 나갈 것”이라고 덧붙였다.

‘인덱스자’의 허가신청서는 2건의 ‘ANNEXA’ 임상 3상 시험결과를 근거로 제출됐었다.

이들 시험은 안덱사네트 α가 건강한 피험자들에게서 ‘자렐토’ 및 ‘엘리퀴스’의 항응고 활성을 역전시키는 데 나타낸 효능과 안전성을 평가하기 위해 진행되었던 연구사례들이다.

소상한 시험결과는 의학저널 ‘뉴 잉글랜드 저널 오브 메디신’을 통해 게재된 바 있다.

‘인덱스자’의 허가신청서에는 아울러 현재 진행 중인 ‘ANNEXA-4’ 시험의 피험자들에게서 나타난 효능 및 안전성을 평가한 제한적인 자료들도 동봉됐다.

현재 포톨라 파마슈티컬스측은 임상 3상 후기단계 및 4상 시험으로 진행되고 있는 ‘ANNEXA-4’ 시험의 피험자들 가운데 ‘엘리퀴스’, ‘자렐토’, ‘사바이사’ 또는 ‘로베녹스’를 치료를 진행하던 중 급성 대출혈이 발생한 환자들을 대상으로 ‘인덱스자’가 나타낸 효과를 평가하고 있다.

이 시험의 피험자들은 미국과 캐나다 및 EU 각국에서 충원이 이루어졌었다.

한편 FDA의 경우 ‘안덱스자’를 ‘혁신 치료제’(Breakthrough Therapy)로 지정했음에도 불구, 예상밖으로 이번에 허가신청을 반려한 것이다. 더욱이 미국에서도 현재까지 FDA의 허가를 취득한 팩터 Xa 저해제 해독제는 부재한 형편이다.

포톨라 파마슈티컬스측에 따르면 FDA는 허가신청을 반려하면서 제조과정과 관련한 추가정보를 주문했다. 이와 함께 ‘엘리퀴스’ 및 ‘자렐토’와 관련한 제품라벨 표기내용에 대해서도 추가자료를 요구했다.

리스 회장은 “우리는 ‘안덱스자’가 시급한 충족을 필요로 하는 의료상의 니즈에 부응할 약물이라 확신하는 만큼 제기된 주문사항들에 대해 FDA의 긴밀한 협의를 진행해 심사절차가 진행될 수 있도록 힘쓸 것”이라고 말했다.

이에 따라 빠른 시일 내에 FDA 관계자들과 협의를 진행할 것이라고 리스 회장은 덧붙였다.