美 아이오니스 파마 올레자센..중성지방ㆍ췌장염 ↓

가족성 킬로미크론혈증 치료제 임상 3상 결과 공개

가족성 킬로미크론혈증 증후군(FCS)은 혈중 중성지방 수치가 이례적으로 높게 나타나면서 예측할 수 없거나 치명적일 수 있는 급성 췌장염 발작 위험성이 증가하는 파괴적인 유전성 질환의 일종으로 알려져 있다.

이와 관련, 미국 캘리포니아州 칼스바드에 소재한 RNA 표적 치료제 및 안티센스 의약품 개발 전문 제약기업 아이오니스 파마슈티컬스社(Ionis Pharmaceuticals)가 가족성 킬로미크론혈증 증후군(FCS) 치료제로 개발 중인 올로자센(olezarsen)의 임상 3상 ‘Balance 시험’에서 도출된 긍정적인 주요 결과를 26일 공개해 관심을 모으고 있다.

시험 6개월차에 올레자센 80mg을 피하주사제로 월 1회 투여한 그룹을 평가한 결과 플라시보 대조그룹에 비해 중성지방 수치가 통계적으로 괄목할 만하게 감소한 데다 12개월차에도 이 같은 중성지방 수치의 개선이 지속적으로 나타났다는 것이다.

올레자센 80mg을 월 1회 투여한 피험자 그룹은 이와 함께 급성 췌장염 발생건수가 0건으로 나타나 플라시보 대조그룹의 11건과 비교를 불허하면서 핵심적인 이차적 시험목표 또한 충족된 것으로 입증됐다.

게다가 올레자센 80mg 월 1회 투여그룹은 아포지질단백질C-Ⅲ(apoC-Ⅲ) 수치가 75% 감소한 것으로 관찰됐다.

아포지질단백질C-Ⅲ는 간에서 생성되어 혈중 중성지방 대사를 조절하는 단백질의 일종이다.

‘Balance 시험’에서는 올레자센 80mg 이외에 50mg 용량을 월 1회 투여했을 때 나타난 효과에 대한 평가도 이루어졌다.

그 결과 올레자센의 효능은 용량 의존적이어서 췌장염 발생이 눈에 띄게 감소했지만, 50mg 용량을 투여한 그룹의 경우 6개월차에 중성지방 감소도를 평가했을 때 통계적으로 괄목할 만한 차이를 나타내지는 못한 것으로 평가됐다.

아이오니스 파마슈티컬스 측은 이 같은 시험결과를 근거로 내년 초 FDA에 올레자센의 허가신청서를 제출할 수 있도록 한다는 방침이다.

허가를 취득할 경우 올레자센은 미국에서 최초의 가족성 킬로미크론혈증 증후군 치료제로 자리매김할 수 있게 될 전망이다.

앞서 FDA는 지난 1월 올레자센을 ‘패스트 트랙’ 심사대상으로 지정한 바 있다.

‘패스트 트랙’은 충족되지 못한 의료상의 니즈가 존재하는 질환등에 대응할 수 있을 것이라는 잠재적 가능성이 입증된 새롭고 혁신적인 신약 후보물질들에 대한 FDA의 심사절차가 신속하게 진행될 수 있도록 뒷받침하고자 도입된 프로그램이다.

아이오니스 파마슈티컬스 측은 가까운 장래에 의학 학술회의 석상에서 올레자센의 임상 3상 시험결과를 공개할 예정이다.

아이오니스 파마슈티컬스社의 샘 치미카스 글로벌 심혈관계 개발 담당부사장은 “이처럼 긍정적인 올레자센의 주요 시험결과가 공개된 것은 예측할 수 없는 데다 치명적일 수 있는 급성 췌장염 발작을 항상 걱정하면서 생활해야 하는 가족성 킬로미크론혈증 증후군 환자들을 위해 중요한 진일보가 이루어졌음을 의미하는 것”이라는 말로 환영의 뜻을 표시했다.

치미카스 부사장은 “현재 FDA의 허가를 취득한 치료대안이 부재한 까닭에 가족성 킬로미크론혈증 증후군 환자들은 파괴적인 복통을 감수해야 할 뿐 아니라 1일 지방 섭취량을 20g 이하로 제한해야 하는 극도로 제한적인 식생활을 유지해야 한다”며 “이번 시험에서 기저요법 및 저지방 식이요법과 함께 올레자센을 투여받은 가족성 킬로미크론혈증 증후군 환자들의 경우 급성 췌장염 발작 재발 위험성이 괄목할 만하게 감소한 것으로 나타났음은 고무적인 부분”이라고 강조했다.

무엇보다 이 같은 시험결과는 올레자센이 가족성 킬로미크론혈증 증후군 환자들에게 유익성을 제공해 줄 수 있을 뿐 아니라 현재 진행 중인 임상 3상 시험례들이 종결되면 환자 수가 한층 더 많은 중증 고중성지방혈증에도 효과적으로 사용될 수 있을 것이라는 우리의 믿음에 힘을 실어주는 것이라고 치미카스 부사장은 덧붙였다.

시험에서 올레자센은 호의적인 안전성 및 내약성 프로필을 내보인 것으로 입증됐다.

또한 췌장염을 포함한 부작용이 수반된 비율을 보면 플라시보 대조그룹이 올레자센을 투여한 환자그룹에 비해 오히려 더 높게 나타났다.

올레자센 투여그룹의 경우 대부분의 부작용은 중증도 측면에서 볼 때 경도에 그쳤다.

주사부위 반응이 나타난 비율을 보더라도 올레자센 투여그룹은 낮은 수치를 보였다.

간 또는 신장 독성은 관찰되지 않았으며, 임상적으로 유의미한 혈소판 수치의 감소 또한 확인되지 않았다.

시험에 참여한 1명의 피험자가 사망한 것으로 나타났지만, 올레자센과 직접적인 관련은 없는 것으로 평가됐다.

아이오니스 파마슈티컬스社의 브렛 P. 모니아 대표는 “오늘이 우리 회사가 발전하는 과정에서 자부심을 갖게 해 주는 순간이라 할 수 있을 것”이라면서 “올레자센이 오랜 기간 동안 고대해 왔던 가족성 킬로미크론혈증 증후군 치료제인 데다 아이오니스 파마슈티컬스의 첫 번째 독자발매 제품이 될 수 있을 것이기 때문”이라고 말했다.

모니아 대표는 뒤이어 “우리는 올레자센이 가족성 킬로미크론혈증 증후군 환자들을 위한 새로운 표준요법제로 자리매김할 수 있을 것이라는 믿음을 갖고 있다”며 “올레자센이 현재 본임상 시험 건들이 진행 중인 중증 고중성지방혈증 환자들에게도 유용하게 사용될 수 있을 것이라는 게 우리의 기대”라고 덧붙였다.