글락소 만성 신장병 빈혈 치료제 EU 허가권고

투석치료 만성 신장병 환자 빈혈 치료제 다프로두스타트

글락소스미스클라인社는 자사의 경구용 저산소증 유도인자 프롤릴 수산화효소 저해제(HIF-PHI) 다프로두스타트(daprodustat)와 관련, 유럽 의약품감독국(EMA) 약물사용자문위원회(CHGMP)가 허가를 권고하는 긍정적인 의견을 제시했다고 26일 공표했다.

다프로두스타트는 장기투석 유지요법을 진행하고 있는 성인 만성 신장병(CKD) 환자들에게 수반된 증후성 빈혈을 치료하는 경구용 정제이다.

CHMP는 투석치료를 받고 있는 환자들을 대상으로 이루어진 3건의 글로벌 임상 3상 ‘ASCEND 시험 프로그램’에서 확보된 자료를 근거로 허가를 권고키로 하는 결정을 도출한 것이다.

이 중 ‘ASCEND-D 시험’은 투석치료를 받고 있는 성인 만성 신장병 수반 빈혈을 치료하는 데 다프로두스타트가 나타낸 효능 및 안전성을 기존의 표준요법인 적혈구 생성 촉진제와 비교평가하기 위한 비 열등성 시험례이다.

‘ASCEND-D 시험’에서 확보된 결과는 의학 학술지 ‘뉴 잉글랜드 저널 오브 메디슨’에 지난 2021년 11월 게재되었고, 같은 학술지의 보충 부록에 관련내용이 추가됐다.

사고 투석 환자 등을 대상으로 이루어진 ‘ASCEND-ID 시험’을 포함해 ‘ASCEND 시험 프로그램’의 2개 추가 시험례들로부터 도출된 자료의 경우 ‘미국 의사회誌 내과의학’에 지난해 4월 게재됐다.

주 3회 투석치료를 받는 환자들을 대상으로 진행되었던 ‘ASCEND-TD 시험’ 결과의 경우 ‘미국 신장병학회 임상저널’(CJASN)에 지난해 9월 게재됐다.

만성 신장병은 전 세계 환자 수가 7억명에 달할 정도여서 전 세계 보건에 상당한 부담을 미치고 있는 형편이다.

환자 7명당 1명 꼴로 빈혈이 발생하고, 이로 인해 이환률과 사망률이 증가하고, 삶의 질 또한 감소하는 것으로 추정되고 있을 정도.

증상을 충분하게 관리하지 못한 일부 환자들의 경우 심한 피로와 일상생활 기능을 수행할 수 있는 능력에 재한이 따르게 된다.

치료하지 않은 채 방치하거나 미흡하게 치료했을 때 만성 신장병에 수반된 빈혈은 임상적으로 취약한 결과와 연관되고, 환자와 의료계에 심대한 부담을 주는 요인으로 작용하게 된다.

이에 따라 현재 사용 중인 치료법들과 비교했을 때 효능과 안전성이 확보된 편리한 치료대안들이 절실하게 요망되어 왔다.

저산소증 유도인자 프롤릴 수산화효소 저해제의 일종인 다프로두스타트는 새로운 계열의 경구용 치료제로 투석치료를 받고 있지 않거나 투석치료를 받고 있는 성인 만성 신장병 환자들에 빈혈 증상을 치료하는 용도의 신약이다.

산소를 감지하는 프롤릴 수산화효소를 억제하면 저산소증 유도인자들이 안정화되어 빈혈 증상을 개선하는 데 관여하는 에리스로포이에틴 및 기타 유전자들의 전사(傳寫)가 이루어지게 된다.

이 같은 과정은 마치 높은 고도에 올랐을 때 체내에서 나타나는 생리적 영향과 유사한 것이다.

다프로두스타트는 만성 신장병 환자들의 빈혈 증상을 개선하기 위해 간편한 경구용 치료대안으로 개발됐다.

FDA는 지난 2월 다프로두스타트 정제를 ‘제스두브록’(Jesduvroq) 제품명으로 승인했다.

‘제스두브록’은 최소한 4개월 이상 투석치료를 받고 있는 성인 만성 신장병 환자들에게 수반된 빈혈 증상을 치료하는 약물이다.

지난 2020년 6월 다프로두스타트 정제는 일본 후생노동성에 의해 ‘두브록’(Duvroq) 제품명으로 발매를 승인받았다.

‘두브록’은 투석치료를 받고 있거나 받지 않고 있는 만성 신장병 환자들의 빈혈 증상을 치료하는 제품으로 허가됐다.

현재 일본에서 ‘두브록’은 선호도 높은 저산소증 유도인자 프롤릴 수산화효소 저해제로 활발하게 발매되고 있다.