FDA, 최초 담즙산 합성장애 치료제 발매 허가

애스클레피언 파마 ‘콜밤’..젤웨거 증후군도 적응증 포함

효소결함으로 인한 담즙산 합성장애 증상을 치료하는 약물이 처음으로 FDA의 허가를 취득했다.

FDA는 효소결함으로 인한 담즙산 합성장애 증상을 나타내는 소아 및 성인환자들과 과산화소체 장애(peroxisomal disorders: 젤웨거 증후군 포함) 환자들을 위한 치료제인 ‘콜밤’(Cholbam: 담즙산) 캡슐제의 발매를 17일 승인했다.

담즙산 합성장애 및 과산화소체 장애는 희귀한 유전성 대사계 증상들로 간질환, 지방변, 지용성 비타민 흡수감소로 인한 각종 합병증 등을 나타내게 된다.

이번에 ‘콜밤’의 발매를 승인받은 제약기업은 메릴랜드州 볼티모어에 소재한 애스클레피언 파마슈티컬스社(Asklepion)이다. 고대 그리스시대에 건립된 세계 최초의 병원으로 알려진 이름인 ‘아스클레피온’을 회사명으로 사용한 것이 눈에 띈다.

담즙산 합성장애 및 과산화소체 장애 환자들은 간 내부의 콜레스테롤로부터 담즙산이 합성될 때 필요로 하는 효소가 부족하다는 것이 전문가들의 설명이다. 이로 인해 담즙분비(bile flow)가 줄어드는 데다 간 내부에 독성 담즙산 중간체들이 축적되면서 담즙정체를 나타내고, 식사를 통한 지방 및 지용성 비타민 흡수에도 문제가 수반되는 것으로 알려져 있다.

치료하지 않은 채 방치할 경우 성장이 저해되고 치명적인 간 장애가 나타날 수 있다고 전문가들은 지적하고 있다.

‘콜밤’은 생후 3주 이상의 소아 및 성인환자들이 복용할 수 있는 경구용 약물로 허가를 취득했다.

애스클레피언 파마슈티컬스측은 ‘희귀 소아질환 신속심사 바우처’(rare pediatric disease priority review voucher) 프로그램 대상으로 지정을 거쳐 ‘콜밤’의 발매를 승인받았다.

FDA 약물평가연구센터(CDER) 의약품 평가 제 3국의 줄리 베이츠 국장은 “이번에 ‘콜밤’을 승인한 것은 희귀질환을 앓고 있는 환자들에게 치료대안을 제시하기 위해 FDA가 기울이고 있는 노력을 방증하는 것”이라며 “지금까지 이처럼 희귀한 담즙산 합성장애 증상을 앓고 있는 환자들을 위해 허가를 취득한 치료대안은 부재한 형편이었다”고 강조했다.

한편 효소결함으로 인해 담즙산 합성장애 환자들에게 ‘콜밤’이 나타내는 효과는 50명의 환자들을 대상으로 18년여 동안 진행되었던 자율시험(uncontrolled trial)을 통해 평가됐다.

환자들이 처음 담즙산 치료에 착수한 시점은 평균 4세(생후 3주~36세) 때였다. 이들 중 21명을 대상으로 한 기간연장 시험이 진행되었고, 치료반응은 간 기능 검사와 체중에서 눈에 띈 개선도를 기준으로 평가가 이루어졌다.

그 결과 64%의 환자들에게서 유의할 만한 반응이 나타났으며, 전체 환자들 중 3분의 2가 3년 이상 생존했다.

젤웨거 스펙트럼 장애를 포함한 과산화소체 장애 환자들에게서 ‘콜밤’이 나타내는 효과의 경우 29명의 환자들을 대상으로 18년여 동안 진행된 자율시험을 통해 평가됐다. 이들 중 10명을 대상으로 기간연장 시험이 뒤따랐다.

대다수의 환자들은 처음 담즙산 치료가 착수되었을 때 연령이 2세(생후 3주~10세) 이하였다.

자료를 평가한 결과 46%의 환자들에게서 반응이 나타났고, 52%의 환자들이 3년 이상 생존한 것으로 파악됐다.

‘콜밤’을 복용한 환자들에게서 가장 빈도높게 수반된 부작용은 설사였다. 따라서 ‘콜밤’을 복용할 때는 숙련된 간질환 전문의 또는 소아 위장병 전문의로부터 주의깊은 모니터링을 받아야 하고, 간 기능이 악화된 일부 환자들의 경우 치료가 중단됐다.

FDA는 ‘콜밤’의 장기(長期) 안전성을 평가하기 위한 시판 후 조사를 애스클레피언 파마슈티컬스측에 주문했다.