‘키트루다’+‘파드셉’ 방광암 추가 FDA ‘신속심사’

시스플라틴 사용 적격성 무관 근육 침습성 방광암 적응증

아스텔라스 파마社 및 화이자社는 넥틴-4 표적 항체-약물 결합체 ‘파드셉’(엔포투맙 베도틴-ejfv)과 프로그램 세포사멸 단백질-1(PD-1) 저해제 ‘키트루다’(펨브롤리주맙) 또는 ‘키트루다 큐렉스’(Keytruda Qlex: 펨브롤리주맙+베라히알루로니다제 α-pmph)를 병용하는 요법의 적응증 추가 신청서가 FDA에 의해 접수되어 ‘신속심사’ 대상으로 지정됐다고 20일 공표했다.

‘신속심사’ 대상으로 지정된 ‘파드셉’과 ‘키트루다’ 또는 ‘키트루다 큐렉스’ 병용요법의 적응증은 근육 침습성 방광암(MIBC) 환자들을 치료하는 용도이다.

앞서 FDA는 지난해 11월 시스플라틴 기반 항암화학요법제의 사용이 부적합한 근육 침습성 방광암 환자들을 치료하기 위해 수술 전‧후에 ‘파드셉’과 ‘키트루다’ 또는 ‘키트루다 큐렉스’를 병용하는 요법을 승인한 바 있다.

이번에 FDA가 ‘신속심사’ 대상으로 지정한 적응증의 경우 시스플라틴 기반 항암화학요법제 사용의 적격성 유무와 무관한 근육 침습성 방광암 환자들을 대상으로 한 것이어서 사용대상이 확대될 수 있게 될 것임을 뒷받침하는 것이다.

처방약 유저피법(PDUFA)에 따라 FDA는 오는 8월 17일까지 승인 유무에 대한 결론을 제시할 수 있을 전망이다.

아스텔라스 파마社의 모이트레이 채터지-키쇼어 항암제 개발담당 대표는 “임상 3상 ‘EV-304 시험’에서 도출된 자료가 시스플라틴 기반 항암화학요법제 사용의 적격성과 무관하게 근육 침습성 방광암 환자들을 대상으로 수술 전‧후에 ‘파드셉’과 ‘키트루다’ 병용요법을 진행할 수 있도록 하는 데 한 걸음 더 성큼 다가서도록 이끌었다”면서 “이들은 근치적 목적의 수술을 진행했음에도 불구하고 여전히 재발률이 50% 이상으로 높게 나타나 지속적인 치료전략 개선의 필요성이 존재하고 있는 형편”이라고 말했다.

화이자社의 제프 레고스 최고 종양학 책임자는 “근육 침습성 방광암 환자들에게 수술은 단지 오래고 불확실한 여정의 시작에 불과한 경우가 잦은 형편”이라면서 “너무나 많은 수의 환자들에게서 종양이 재발하고 있기 때문”이라고 말했다.

허가를 취득할 경우 수술 전‧후에 ‘파드셉’과 ‘키트루다’ 또는 ‘키트루다 큐렉스’를 병용하는 요법이 시스플라틴 기반 항암화학요법제 사용의 적격성 여부와 무관하게 환자들의 재발 위험성을 감소시키고 보다 오랜 기간 동안 생존할 수 있도록 도움을 주면서 유의미한 변화를 가능케 할 수 있을 것이라고 덧붙이기도 했다.

‘파드셉’과 ‘키트루다’ 또는 ‘키트루다 큐렉스’ 병용요법의 적응증 추가 신청서는 현재도 개방표지, 피험자 무작위 분류, 대조시험으로 진행 중인 임상 3상 ‘EV-304 시험’에서 확보된 결과를 근거로 제출되었던 것이다.

이 시험은 시스플라틴 기반 항암화학요법제의 사용이 적격한 근육 침습성 방광암 환자들을 대상으로 수술 전‧후에 ‘파드셉’과 ‘키트루다’ 병용요법 또는 ‘젬자’(젬시타빈)와 시스플라틴 기반 항암화학요법제로 구성된 신보조 항암화학요법제(neoadjuvant chemotherapy) 병용요법을 사용해 치료를 진행한 시험례이다.

피험자들은 무작위 분류를 거쳐 수술 전‧후에 신보조 요법제 또는 보조요법제로 ‘파드셉’과 ‘키트루다’ 또는 신보조 항암화학요법제를 투여받았다.

이와 함께 두 그룹에 속한 피험자들을 대상으로 근치적 목적의 수술이 이루어졌다.

시험에서 ‘파드셉’과 ‘키트루다’는 수술 전‧후에 각각 9회 치료주기 및 17회 치료주기에 걸쳐 투여됐다.

이 시험의 일차적인 목표를 무사건 생존기간(EFS)을 평가하는 데 두어졌다.

핵심적인 이차적 시험목표들 가운데는 총 생존기간(OS)과 병리학적 완전반응률(pCR) 등을 산출하는 내용이 포함됐다.