바이엘 경구 폐경기 증상 개선제 EU 허가 성큼

유방암 치료 관련 내분비 요법제 유발 혈관운동 증상 포함

바이엘社는 최초의 이중 뉴로키닌(neurokinin)-1 및 3(NK-1 및 NK-3) 수용체 길항제 엘린자네탄트(elinzanetant)에 대해 유럽 의약품감독국(EMA) 약물사용자문위원회(CHMP)가 허가를 권고했다고 19일 공표했다.

CHMP가 폐경기와 관련이 있거나 유방암 치료와 관련한 보조 내분비 요법제(AET)의 사용으로 인해 유발된 중등도에서 중증에 이르는 혈관운동 증상(VMS: 체열감, 안면홍조, 발한 등) 치료제로 엘린자네탄트를 승인토록 권고했다는 것이다.

이에 따라 EU 집행위원회의 승인 유무에 대한 최종결정이 차후 수 개월 이내에 도출될 수 있을 것으로 보인다.

특히 허가를 취득할 경우 엘린자네탄트는 유럽에서 이들 두가지 적응증에 사용을 승인받은 최초의 이중 뉴로키닌 표적 치료제로 자리매김할 수 있게 될 전망이다.

현재 엘린자네탄트는 호주, 캐나다, 영국 및 스위스 등에서 ‘린큐엣’(Lynkuet) 브랜드 네임의 폐경기 관련 혈관운동 증상 치료제로 허가를 취득해 발매되고 있다.

아울러 기타 세계 각국에서 허가신청서가 제출되었거나 제출이 준비 중이다.

아직까지 유방암 치료 관련 내분비 요법제의 사용으로 인해 유발된 폐경기 증상들에 대응하는 치료제가 허가를 취득한 전례는 부재한 형편이다.

바이엘社 전문의약품 사업부 리더십팀의 일원이기도 한 크리스틴 로트 글로벌 제품전략‧상용화 담당부회장은 “폐경기가 지극히 개인적인 특성을 내포해 수반되는 증상들과 중증도가 개별여성들에 따라 제각각으로 나타나고 있다”면서 “CHMP가 엘린자네탄트에 대해 긍정적인 의견을 제시한 것이 유럽 각국의 여성들을 위한 치료대안 선택의 폭이 확대되는 데 괄목할 만한 진전이 이루어졌음을 의미하는 것”이라고 말했다.

이 같은 성과는 보다 나은 건강 결과를 뒷받침하고 개별여성들의 니즈를 충족시켜 줄 맞춤 대안을 의료인들에게 공급해 힘을 실어줄 혁신적인 솔루션을 선보이고자 바이엘이 사세를 집중하고 있는 현실이 반영될 것이라고 덧붙이기도 했다.

CHMP는 엘린자네탄트의 효능‧안전성 프로필을 평가한 임상 3상 ‘OASIS-1 시험’, ‘OASIS-2 시험’, ‘OASIS-3 시험’ 및 ‘OASIS-4 시험’ 등에서 도출된 긍정적인 자료를 근거로 허가를 지지한다는 데 의견을 집약한 것이다.

4건의 전체 시험에서 엘린자네탄트는 일차적 시험목표들과 핵심적인 이차적 시험목표들이 예외없이 충족되면서 호의적인 안전성 프로필이 입증됐다.

이 중 ‘OASIS-1 시험’과 ‘OASIS-2 시험’에서 엘린자네탄트를 1일 1회 경구복용한 피험자 그룹은 4주차 및 12주차에 평가했을 때 폐경기와 관련이 있고 중등도에서 중증에 이르는 혈관운동 증상이 수반된 평균 빈도와 중증도가 플라시보 대조그룹에 비해 괄목할 만하게 감소한 것으로 입증됐다.

실제로 엘린자네탄트를 1일 1회 경구복용한 피험자 그룹은 80% 이상에서 이 같은 효능이 유지된 것으로 나타난 데다 26주차에 평가했을 때 혈관운동 증상의 발생빈도가 최소한 50% 감소한 것으로 분석됐다.

이처럼 효능이 유지된 피험자들 중에는 12주차 이후에 플라시보에서 엘린자네탄트로 복용약물을 전환한 환자들까지 포함됐다.

두 시험에서는 아울러 전체 3가지 핵심적인 이차적 시험목표들이 충족된 것으로 나타났다.

평균적으로 볼 때 1주차부터 혈관운동 증상의 발생빈도가 착수시점에 비해 통계적으로 괄목할 만하게 감소했을 뿐 아니라 수면장애와 폐경기 관련 삶의 질 등이 플라시보 대조그룹에 비해 통계적으로 괄목할 만하게 개선된 것이다.

‘OASIS-1 시험’과 ‘OASIS-2 시험’의 결과는 지난해 8월 의하 학술지 ‘미국 의사회誌’(JAMA)에 게재됐다.

‘OASIS-3 시험’에서도 엘린자네탄트를 복용한 피험자 그룹은 평균적으로 볼 때 착수시점부터 12주차까지 중등도에서 중증에 이르는 혈관운동 증상의 발생빈도가 플라시보 대조그룹에 비해 통계적으로 괄목할 만하게 감소했다.

이 같은 혈관운동 증상의 감소효과는 시험이 진행된 기간 동안 줄곧 유지됐다.

‘OASIS-3 시험’의 결과는 ‘OASIS-1 시험’과 ‘OASIS-2 시험’에서 도출된 결과에 한층 힘을 실어주는 내용이어서 52주에 걸쳐 지속적인 유익성과 안전성 프로필이 입증됐다.

엘린자네탄트를 복용한 피험자 그룹에서 플라시보 대조그룹에 비해 가장 빈도높게 수반된 부작용들로는 두통, 피로 및 졸림 등이 보고된 것으로 나타났다.

임상 3상 ‘OASIS-3 시험’의 상세한 결과는 이달들어 의학 학술지 ‘미국 의사회誌 내과의학誌’에 게재됐다.

‘OASIS-4 시험’의 경우 호르몬 수용체 양성 유방암을 치료하거나 예방하기 위해 내분비 요법제를 사용한 여성들을 대상으로 엘린자네탄트가 나타낸 효과를 평가한 시험례이다.

시험에서 엘린자네탄트를 복용한 피험자 그룹은 플라시보 대조그룹과 비교하면서 4주차 및 12주차에 평가했을 때 착수시점에 비해 중등도에서 중증에 이르는 혈관운동 증상들의 발생빈도가 통계적으로 괄목할 만하게 감소한 것으로 입증됐다.

핵심적인 이차적 시험목표들도 충족되어 엘린자네탄트를 복용한 피험자 그룹은 플라시보 대조그룹과 비교하면서 12주차에 착수시점과 대조해 평가해Te을 때 수면장애와 폐경기 관련 삶의 질이 통계적으로 괄목할 만하게 개선된 것으로 입증됐다.

추가적인 이차적 시험목표들 또한 충족된 것으로 나타나 엘린자네탄트를 복용한 피험자 그룹은 1주차부터 혈관운동 증상들의 발생빈도가 감소했을 뿐 아니라 4주차와 12주차에 평가했을 때 혈관운동 증상들의 중증도가 개선된 것으로 분석됐다.

‘OASIS-4 시험’에서 52주 동안 관찰된 안전성 프로필을 보면 대체로 앞서 진행되었던 시험 건들로부터 확보된 내용들과 궤를 같이했다.

이밖에도 공개된 자료를 보면 엘린자네탄트를 복용한 여성 피험자들에게서 피로, 졸림 및 설사 등이 가장 빈도높게 수반된 약물치료 관련 부작용들로 파악됐다.

‘OASIS-4 시험’의 자료는 ‘뉴 잉글랜드 저널 오브 메디슨’에 지난 6월 게재됐다.