‘키트루다’ 피하주사제 투여시간 30분->1~2분

FDA 승인ㆍEU 허가권고..韓 알테오젠 베라히알루로니다제 α 포함

머크&컴퍼니社는 항암제 ‘키트루다’(펨브롤리주맙)의 피하주사제 ‘키트루다 큐렉스’(Keytruda Qlex: 펨브롤리주맙+베라히알루로니다제 α-pmph)가 FDA의 허가를 취득했다고 19일 공표했다.

‘키트루다 큐렉스’는 현재 ‘키트루다’가 허가를 취득한 대부분의 성인 고형암 환자 적응증에 사용하는 항암제로 발매를 승인받았다.

특히 ‘키트루다 큐렉스’에 포함된 베라히알루로니다제 α는 한국 바이오기업 알테오젠社가 휴먼 히알루로니다제를 변형해 개발‧제조한 것이다.(a variant)

‘키트루다 큐렉스’는 의료인에 의해 투여가 이루어져야 한다.

머크&컴퍼니 측은 이달 말경 미국시장에 ‘키트루다 큐렉스’의 공급이 개시될 수 있도록 한다는 방침이다.

임상시험 대행기관 하이랜즈 클리니컬 트라이얼스 오피스의 J. 타데우스 벡 의학이사는 “이번 승인으로 환자들 뿐 아니라 나와 같이 일부 암들을 치료하기 위해 지금까지 면역요법제를 사용해 왔던 의료인들을 위해 괄목할 만한 성과가 이루어진 것”이라면서 “이제 우리는 정맥주사제 제형의 ‘키트루다’에 비견할 만하지만, 3주 간격 1분 또는 6주 간격 2분 정도에 투여할 수 있는 피하주사제를 다양한 적응증에 걸쳐 사용할 수 있게 됐다”는 말로 의의를 강조했다.

피하주사제 ‘키트루다’는 정맥주사제에 비해 신속하게 투여할 수 있는 만큼 환자들에게 두가지 투여경로 가운데 선택의 여지를 넓혀줄 수 있게 될 것이라고 벡 의학이사는 설명했다.

‘키트루다 큐렉스’를 항암화학요법제와 병용하면서 정맥주사제 ‘키트루다’ 6주 간격 투여요법과 비교평가한 임상시험은 상피세포 성장인자 수용체(EGFR), 역형성 림프종 인산화효소(ALK) 또는 반응성 산소종 1(ROS1) 유전체 종양 이상을 동반하고 치료전력이 없는 전이성 비소세포 폐암 환자들을 충원한 가운데 진행됐다.

이 시험에서 비견할 만한 펨브롤리주맙 약물체내동태 노출 수준이 입증됐다.

마찬가지로 ‘키트루다 큐렉스’와 ‘키트루다’는 기술적 효능분석, 총 반응률 결과도 비견할 만하게 나타났다.

무진행 생존기간과 총 생존기간 또한 괄목할 만한 차이는 관찰되지 않았다.

‘키트루다 큐렉스’는 정맥주사제 ‘키트루다’에 비해 간편성을 제고해 줄 수 있을 전망이다.

또한 ‘키트루다 큐렉스’는 약물투여의 융통성을 제고하는 데도 도움을 줄 수 있을 것으로 보인다.

3주 간격 1분 또는 6주 간격 2분 정도가 소요될 뿐이어서 30분 가량이 필요한 ‘키트루다’ 정맥주사제에 비해 투여소요시간을 크게 단축할 수 있는 데다 배꼽 주위 5cm 이내 부분을 제외한 대퇴부 또는 둔부 가운데 선택해서 주사할 수도 있기 때문.

게다가 정맥을 찾기 어려운 환자들에게 피하주사제는 약물투여를 간편하게 해 줄 수 있을 전망이다.

머크 리서치 래보라토리스社의 마조리 그린 부사장 겸 종양학‧글로벌 임상개발 담당대표는 “머크&컴퍼니가 환자들을 우선순위에 둔 가운데 개별환자들의 니즈에 부합되는 치료방법을 통해 도움을 줄 새로운 치료대안들을 발굴하는 데 부단하게 힘을 기울이고 있다”고 강조했다.

한편 머크&컴퍼니社는 유럽 의약품 감독국(EMA) 약물사용자문위원회(CHMP)가 항-프로그램 세포사멸 단백질-1(PD-1) 치료제 ‘키트루다’ 피하주사용 액제를 승인토록 권고했다고 같은 날 공표했다.

허가를 취득할 경우 ‘키트루다’ 피하주사용 액제는 ‘키트루다 SC’ 브랜드-네임으로 발매될 예정이다.

이날 머크&컴퍼니 측은 아울러 국소진행성 두‧경부 편평세포암종(LA-HNSCC) 치료제로 ‘키트루다’를 승인할 것을 CHMP가 권고했다고 공개했다.

EU 집행위원회는 오는 4/4분기 중으로 두가지 허가권고 내용에 대한 최종결론을 제시할 수 있을 것으로 보인다.

머크 리서치 래보라토리스社의 마조리 그린 부사장 겸 종양학‧글로벌 임상개발 담당대표는 “머크&컴퍼니가 새로운 약물투여 경로와 난치성 암 및 조기암 적응증 추가를 통해 암 치료의 혁신을 가속화하기 위해 사세를 집중하고 있다”면서 “이번에 두가지 허가권고 의견을 이끌어 낸 것은 한층 더 많은 수의 환자들에게 ‘키트루다’를 공급하기 위해 우리가 기울이고 있는 노력에서 괄목할 만한 진일보가 이루어진 것”이라고 의의를 강조했다.

허가를 취득할 경우 ‘키트루다 SC’는 유럽 각국의 환자와 의료인들에게 유의미한 유익성을 제공할 수 있게 될 것이라는 말로 믿음을 드러내 보이기도 했다.

‘키트루다 SC’가 ‘키트루다’에 비해 투여소요시간을 단축시켜 줄 수 있는 데다 투여장소를 다양화시켜 줄 수 있을 것이기 때문이라는 설명이다.

‘키트루다 SC’에 대한 CHMP의 허가권고 결정이 최종승인으로 귀결되면 의료인들이 395mg 용량을 3주 간격으로 1분 또는 790mg 용량을 6주 간격 2분 정도의 짧은 시간 동안 투여할 수 있게 될 전망이다.

CHMP의 허가권고 의견은 현재 ‘키트루다’가 유럽에서 허가를 취득한 전체 성인환자 적응증에 적용될 수 있게 된다.

머크&컴퍼니 측은 ‘키트루다 SC’ 또는 ‘키트루다’를 6주 간격으로 항암화학요법제와 함께 병용투여하면서 진행된 ‘3475A-D77 시험’에서 도출된 결과를 근거로 피하주사제의 허가신청서를 제출한 바 있다.

이 시험은 EGFR, ALK 또는 ROS1 유전체 종양 이상을 동반한 가운데 치료전력이 없는 전이성 비소세포 폐암 환자들을 대상으로 이루어졌다.

시험에서 ‘키트루다 SC’와 ‘키트루다’는 비견할 만한 약물체내동태 노출 수준을 나타낸 것으로 입증됐다.

이차적 효능 목표를 적용해 평가한 결과를 보더라도 ‘키트루다 SC’와 항암화학요법제를 병용한 피험자 그룹은 ‘키트루다’와 항암화학요법제를 병용한 그룹에 비견할 만한 개관적 반응률 및 무진행 생존기간을 내보였다.

객관적 반응률을 보면 ‘키트루다 SC’를 투여한 피험자 그룹의 경우 45.4%, ‘키트루다’를 투여한 대조그룹에서 42.1%로 각각 집계됐다.

이 같은 시험결과는 지난 3월 26~29일 프랑스 파리에서 열렸던 2025년 유럽 폐암 학술회의(ELCC)에서 발표되었고, 동시에 의학 학술지 ‘종양학 회보’誌에 게재됐다.

두 번째 허가권고 건의 경우 절제 가능 국소진행성 두‧경부 편평세포암종(LA-HNSCC) 환자들을 위한 ‘키트루다’ 단독요법을 신보조요법으로 진행하고, 시스플라틴과 병용하거나 병용하지 않으면서 방사선요법(RT)과 병행하는 보조요법을 지속하고, 이후 종양이 프로그램 세포사멸 단백질 리간드-1(PD-L1)을 나타내고 복합양성점수(CPS)가 1점 이상으로 나타난 성인환자들을 위해 ‘키트루다’ 단독요법을 진행하는 용도이다.

이 요법이 허가를 취득하면 ‘키트루다’가 일부 절제 가능 국소진행성 두‧경부 편평세포암종 환자들을 위한 최초의 수술 전‧후 항-PD-1 치료대안으로 자리매김할 수 있게 될 전망이다.

CHMP는 본임상 3상 ‘KEYNOTE-689 시험’에서 도출된 결과를 근거로 허가권고 의견을 집약한 것이다.

이 시험에서 사전에 정한 중간분석을 진행한 결과를 보면 종양이 PD-L1을 나타낸 환자들에게서 ‘키트루다’ 기반 수술 전‧후 요법은 무사건 생존기간(EFS)이 보조 방사선요법만 진행한 대조그룹에 비해 통계적으로 괄목할 만한 데다 임상적으로 유의미하게 개선된 것으로 입증되면서 일차적 시험목표가 충족됐다.

시험결과는 지난 4월 25~30일 일리노이州 시카고에서 개최되었던 미국 암연구협회(AACR) 연례 학술회의에서 발표된 데 이어 의학 학술지 ‘뉴 잉글랜드 저널 오브 메디슨’에 게재됐다.

지난 6월 ‘키트루다’는 종양이 PD-L1을 나타내는 성인 절제 가능 국소진행성 두‧경부 편평세포암종(HNSCC) 환자들을 치료하기 위한 수술 前 단독 신보조요법제로 사용한 후 시스플라틴과 병용하거나 병용하지 않으면서 기존의 표준 방사선요법(RT)과 병행하는 수술 후 보조요법을 진행하고, 이후 단독요법제로 사용하는 적응증이 FDA의 허가를 취득했다.