사노피 다발성 경화증 치료제 FDA ‘신속심사’

톨레브루티닙, 9월 말경 승인 유무 결론..EU서도 심사 중

사노피社는 경구용, 뇌 투과성, 생리활성 브루톤 티로신 인산화효소(BTK) 저해제 톨레브루티닙(tolebrutinib)의 허가신청 건이 FDA에 의해 접수되어 ‘신속심사’ 대상으로 지정됐다고 25일 공표했다.

톨레브루티닙은 비 재발성 이차진행성 다발성 경화증(nrSPMS) 치료제이자 성인환자들에게서 재발활성과 무관하게 장애의 누적을 둔화시켜 주는 치료제로 승인해 달라는 내용으로 허가신청서가 제출되었던 기대주이다.

FDA는 오는 9월 28일까지 톨레브루티닙의 승인 유무에 대한 결론을 도출할 수 있을 전망이다.

톨레브루티닙은 이와 함께 유럽연합(EU)에서도 허가신청서가 제출되어 심사가 진행 중이다.

미국과 유럽에서 톨레브루티닙의 허가신청서는 임상 3상 ‘HERCULES 시험’과 임상 3상 ‘GEMINI 1 시험’ 및 ‘GEMINI 2 시험’에서 도출된 결과들을 근거로 제출되었던 것이다.

이 중 ‘HERCULES 시험’은 성인 비 재발성 이차진행성 다발성 경화증 환자들을 충원해 진행되었던 시험례이며, ‘GEMINI 1 시험’과 ‘GEMINI 2 시험’은 성인 재발형 다발성 경화증 환자들을 대상으로 이루어진 시험례이다.

이들 시험에서 확보된 결과들과 추가 임상‧전임상 시험례들로부터 도출된 결과들을 보면 톨레브루티닙이 재발활성과 무관하게 장애의 진행을 표적으로 작용하는 차별화된 메커니즘을 발휘할 수 있음이 입증됐다.

마찬가지로 무증상(smoldering) 신경염증이 다발성 경화증에 수반되는 핵심적인 염증 진행과정이자 장애의 누적을 가속화하는 중요한 기폭제 역할을 한다는 과학적인 가설에 무게를 싣게 했다.

사노피社의 에릭 발스트룀 신경의학 부문 글로벌 대표는 “우리가 진행한 임상시험 프로그램에서 확보된 전체적인 자료를 보면 다발성 경화증을 유발하는 분명한 염증 진행과정의 하나로 무증상 신경염증의 역할에 대한 과학적인 이해를 뒷받침했다”고 말했다.

비 재발성 이차진행성 다발성 경화증 환자들이나 재발활성과 무관하게 장애를 겪고 있는 환자들이 뇌 내부에서 나타나는 지속적인 염증(즉, 무증상 신경염증)으로 인해 시간이 흐름에 따라 악화되는 장애로 고통받고 있고, 이것이 장애의 중요한 기폭제 역할을 하는 것이라고 발스트룀 대표는 설명했다.

발스트룀 대표는 뒤이어 “증상이 나타나는 기저 촉발인자들을 표적으로 작용해 장애를 둔화시키는 톨레브루티닙의 효능이 입증된 것은 환자들을 치료하기 위한 잠재적 패러다임 변화 가능성을 방증하는 것”이라고 풀이했다.

현재 톨레브루티닙은 임상시험이 진행 중이어서 아직까지 전 세계 어느 보건당국에 의해서도 효능과 안전성에 대한 평가가 완전하게 이루어지지 못한 단계이다.

원발성 진행성 다발성 경화증 환자들을 대상으로 톨레브루티닙의 효과를 평가하기 위한 임상 3상 ‘PeRSEUS 시험’이 현재 진행 중이기도 하다.

이 시험의 결과는 올해 하반기경 공개될 수 있을 전망이다.

한편 톨레브루티닙은 다발성 경화증에 수반되는 장애의 진행에 관여하는 핵심적인 촉발인자의 하나를 지칭하는 무증상 신경염증을 표적으로 작용하도록 설계된 브루톤 티로신 인산화효소(BTK) 저해제의 일종이다.

현재 허가를 취득해 사용 중인 다발성 경화증 치료제들이 주로 말초염증에 대응하는 기전을 나타내는 반면 톨레브루티닙은 혈뇌장벽을 통과하고 뇌척수액에 치료농도를 유지한 가운데 도달해 중추신경계 내부에서 B 림프구와 질환 관련 미세아교세포를 조절한다는 차별화 포인트가 눈에 띈다.

이 같은 작용기전은 신경퇴행과 장애의 누적에 관여하는 염증 진행과정을 표적으로 작용해 진행성 다발성 경화증의 병리학적 기저원인에 대응할 수 있도록 해 주는 것으로 사료되고 있다.