아밀로이드증 RNA 간섭 치료제 EU 승인 요청

美 앨나이램 파마 부트리시란 허가신청서 EMA 제출

미국 매사추세츠州 캠브리지에 소재한 RNA 간섭(RNAi) 기술 전문 제약기업 앨나이램 파마슈티컬스社(Alnylam Pharmaceuticals)는 자사의 RNAi 치료제 부트리시란(vutrisiran)의 적응증 추가 신청서가 유럽 의약품감독국(EMA)에 제출됐다고 16일 공표했다.

허가신청이 이루어진 부트리시란의 적응증은 심근병증 동반 트랜스티레틴 아밀로이드증(ATTR-CM)이다.

앞서 부트리시란은 지난 9월 FDA에 같은 내용으로 적응증 추가 신청서가 제출된 바 있다.

현재 유럽에서 부트리시란은 ‘앰부트라’(Amvuttra) 제품명의 1기 또는 2기 다발성 신경병증을 동반한 성인 유전성 트랜스티레틴 매개(hATTR) 아밀로이드증 환자 치료제로 허가받아 사용 중이다.

앨나이램 파마슈티컬스社의 푸쉬칼 가르그 최고 의학책임자는 “오늘이 세계 각국에서 충족되지 못한 의료상의 니즈가 고도로 존재하는 환자들에게 RNAi 치료제를 공급하기 위해 우리가 진행 중인 여정에서 또 하나의 중요한 성과가 도출되었음을 의미한다”는 말로 고무된 반응을 내보였다.

가르그 최고 의학책임자는 “심근병증 동반 트랜스티레틴 아밀로이드증이 빠르게 진행되는 데다 파괴적이고 생명을 위협하는 증상이면서 갈수록 심부전의 원인으로도 인식되기에 이른 추세”라면서 “부트리시란이 트랜스티레틴 아밀로이드증을 신속하게 파괴할(knockdown) 수 있을 것”이라고 설명했다.

임상 3상 ‘HELIOS-B 시험’에서 부트리시란은 총 사망률과 심혈관계 제 증상을 괄목할 만하게 감소시켜 환자들에게 큰 유익성을 제공할 수 있을 것이라는 잠재력에 무게를 싣게 했다고 덧붙이기도 했다.

이에 따라 앨나이램 파마슈티컬스은 EMA와 긴밀하게 협력해 이 새로운 치료대안이 빠른 시일 내에 환자들에게 공급될 수 있도록 힘쓸 것이라고 가르그 최고 의학책임자는 다짐했다.

허가신청서는 임상 3상 ‘HELIOS-B 시험’에서 확보된 긍정적인 결과를 근거로 제출되기에 이른 것이다.

‘HELIOS-B 시험’은 피험자 무작위 분류, 이중맹검법, 플라시보 대조, 글로벌 다기관 시험으로 설계됐다.

이 시험에서 부트리시란은 총 10개에 걸친 일차적‧이차적 시험목표들이 예외없이 충족된 데다 통계적으로 괄목할 만한 차이를 내보였다.

심근병증 동반 트랜스티레틴 아밀로이드증 환자들에게서 부트리시란이 사망률과 심혈관계 제 증상 발생률을 괄목할 만하게 감소시켜 준 것으로 나타난 데다 기능적 능력(6분 보행검사), 삶의 질(캔자스시티 심근병증 설문조사), 심부전 수반 제 증상 및 중증도(뉴욕심장협회[NYHA] 분류) 등의 지표를 적용했을 때도 마찬가지로 통계적으로 괄목할 만한 차이를 내보인 것으로 입증되었다는 의미이다.

아울러 ‘HELIOS-B 시험’에서 부트리시란이 나타낸 안전성 프로필은 일관성을 내보였을 뿐 아니라 다발성 신경병증 동반 성인 유전성 트랜스티레틴 매개(hATTR) 아밀로이드증에서 이 RNAi 치료제가 나타낸 프로필과 대동소이하게 나타났다.

시험에서 부작용, 중증 부작용 및 약물투여의 중단으로 이어진 부작용 등이 수반된 비율을 보면 부트리시란을 투여한 그룹과 플라시보 대조그룹 사이에서 별다른 차이를 내보이지 않았다.

‘HELIOS-B 시험’에서 확보된 상세한 결과는 의학 학술지 ‘뉴 잉글랜드 저널 오브 메디슨’에 게재됐다.

한편 부트리시란의 심근병증 동반 트랜스티레틴 아밀로이드증 적응증 신청 건은 미국과 유럽 이외의 세계 각국에서도 제출이 예정되어 있다.