키트루다·린파자 병용요법, 폐 임상 3상 실패

전체 생존·무진행 생존 1차 평가변수 충족 실패…결국 ADC 병용요법이 답인가?

전이성 비편평 비소세포폐암을 대상으로 한 키트루다와 린파자 병용요법이 다시 한 번 실패로 돌아갔다. © MSD

전이성 비편성 비소세포폐암(Non-small Cell Lung Cancer, 이하 NSCLC)에서 키트루다(펨브롤리주맙)와 PARP 저해제 린파자(올라파립) 병용요법이 다시 한번 실패로 돌아갔다.

MSD(미국 머크)는 최근 새로 진단된 NSCLC의 유지 치료 중 페메트렉시드 화학요법을 린파자로 대체하는 것이 환자의 기대 수명을 향상시키지 못했고, 진행이나 사망을 크게 지연시킬 수 없었다고 밝혔다. NSCLC 환자 1차 치료에서 키트루다와 린파자 병용 유지요법을 평가한 임상 3상 시험인 ‘KEYLYNK-006’에서 전체 생존(OS)와 무진행 생존(PFS)의 1차 평가변수를 충족하지 못했다는 설명이다.

KEYLYNK-006은 EGFR, ALK, ROS1 등 유전적 돌연변이가 없는 NSCLC(전이성 비편병 비소세포폐암) 환자들을 대상으로 실시한 무작위, 개방표지, 2단계 임상 3상 시험이다. 시험은 유도요법 치료로 키트루다와 페메트렉시트 화학요법 병용요법을 실시한 후 키트루다와 린파자 병용요법군과 키트루다와 화학요법(페메트렉시드) 병용요법을 비교 분석했다.

그 결과, 키트루다와 린파자 병용요법군은 키트루다와 화학요법 병용요법군 대비 전체 생존기간 및 무진행 생존기간에 대해 1차 평가변수를 충족하지 못했다. 이번 결과는 앞서 지난해 말 키트루다와 린파자 병용요법을 NSCLC 환자 대상으로 평가 진행한 KEYLYNK-008 3상 시험과 비슷한 결과다. 당시 MSD는 무용성으로 인해 임상시험을 중단하기로 결정했다고 밝히기도 했다.

MSD는 발표를 통해 “현재 임상시험 데이터에 대한 전체적인 평가는 계속해서 진행하고 있다”며 “연구자들과 협력해 향후 학회에서 임사시험에 대한 결과를 공유할 것”이라고 전했다.

이와 더불어 MSD는 3기 NSCLC에서 키트루다에 린파자를 추가하는 것에 대한 임상도 함께 진행중이다.

KEYLYNK-012 임상을 통해 키트루다와 린파자 병용요법과 임핀지와 화학방사선 요법을 비교분석하고 있다. 임핀지와 화학방사선 요법은 현재 3기 NSCLC의 표준치료 요법이다.

다만 최근 KEYLYNK-006 및 KEYLYNK-008이 연 이은 실패로 끝나면서, KEYLYNK-012의 미래 역시 알 수 없게 됐다. PACIFIC-2 3상 연구를 통해 키트루다와 린파자 병용요법이 임핀지와 화학방사선요법의 동시 투여보다 3기 NSCLC에서 평가변수를 충족할 만한 개선을 보이지 못한 것. 당시 키트루다와 린파자 병용요법은 유의미한 무진행 생존율 향상에 실패했고, 뿐만 아니라 감염률도 증가한 것으로 나타났다.

그럼에도 불구하고 MSD 연구소의 글로벌 임상 개발 담당 부사장인 그레고리 루비니에키(Gregory Lubiniecki)는 성명을 통해 “MSD는 폐암에서 키트루다 기반 조합에 대한 연구를 지속적으로 진행할 것”이라고 밝혔다.

한편, 항체-약물 접합체(ADC)와 키트루다의 병용요법이 다시금 주목받고 있다.

MSD는 키트루다와 연구용 TROP2 지향 ADC인 MK-2870의 조합을 평가하는 임상 3상을 최근 시작했다. 이와 별도로 이전에 치료를 받은 적이 있는 EGFR 또는 기타 게놈 변형이 있는 NSCLC 환자군에서 화학요법과 MK-2870을 비교 분석하고 있다.

이와 더불어 아스트라제네카는 이미 다이이찌 산쿄와 제휴한 TROP2 ADC인 ‘Datopotamab Deruxtecan(Dato-DXd)’에 대한 서류를 FDA에 제출했으며, 오는 12월까지 이전에 치료받은 NSCLC에 대한 적용을 승인받을 것으로 예상하고 있다.