릴리 도나네맙 승인 유무 FDA 결론 도출 딜레이

올해 1/4분기 이후로 미뤄질 듯..자문위 이례적 소집 예상

일라이 릴리社는 임상 3상 ‘TRAILBLAZER-ALZ 2 시험’에 대한 논의를 갖기 위해 FDA가 말초‧중추신경계 약물 자문위원회(PCNS)를 소집할 예정이라고 8일 공표했다.

‘TRAILBLAZER-ALZ 2 시험’은 초기 증후성 알쯔하이머에 도나네맙(donanemab)이 나타내는 효능 및 안전성을 평가한 시험례이다.

이날 일라이 릴리 측에 따르면 FDA는 도나네맙의 효능 및 안전성 평가와 관련한 주제들에 대해 좀 더 심도깊게 이해할 수 있기를 원한다는 입장을 자사에 통보해 왔다.

FDA가 좀 더 심도깊게 이해할 수 있기를 원하는 주제들 가운데는 도나네맙을 사용해 치료를 진행한 환자들에게서 나타난 안전성 결과, 아밀로이드 플라크에 대한 평가를 근거로 환자들이 치료를 마칠 수 있도록 하고자 치료기간에 제한을 둔 투여요법을 포함해 ‘TRAILBLAZER-ALZ 2 시험’의 임상시험 설계에서 효능과 관련한 부분, 타우 단백질 수치를 근거로 한 피험자 포함 여부 등에 대한 내용들이 포함되어 있다.

FDA는 도나네맙과 관련한 자문위원회 회의 개최일자는 아직까지 확정하지 않았다.

이에 따라 도나네맙의 승인 유무에 대한 FDA의 결론 도출시점은 1/4분기 이후로 지연될 것으로 보인다고 일라이 릴리 측은 예상했다.

FDA가 승인 유무에 대한 결론을 도출할 것으로 예상되었던 시점 이후로 자문위를 개최하는 것은 이례적인 일이다.

하지만 도나네맙과 관련한 자문위 회의에 앞서 FDA가 허가를 결정했던 다른 2개 아밀로이드 플라크 표적 치료제들과 관련해서도 유사한 성격의 회의가 개최되었던 전례가 있다.

일라이 릴리社의 부회장으로 릴리 뉴로사이언스社를 이끌고 있는 앤 화이트 대표는 “우리는 도나네맙이 초기 증후성 알쯔하이머 환자들에게 나타내는 대단히 유의미한 잠재적 유익성에 대한 확신을 갖고 있다”면서 “FDA가 심사를 진행하는 과정 중 현재의 단계에서 자문위를 소집하는 것은 예상치 못했던 일이지만, ‘TRAILBLAZER-ALZ 2 시험’의 결과를 추가로 공개할 수 있는 기회를 갖게 될 것이라는 점은 우리가 기대하는 부분”이라고 말했다.

이에 따라 우리는 FDA 뿐 아니라 관계자들과도 긴밀하게 협력해 추가적인 내용을 공개하고 제기된 모든 의문들에 답변을 제시할 수 있도록 힘쓸 것이라고 화이트 대표는 설명했다.

‘TRAILBLAZER-ALZ 2 시험’은 알쯔하이머의 신경병리학적 특성이 확인된 60~85세 연령대 초기 증후성 알쯔하이머 환자들에게서 도나네맙이 나타내는 효능 및 안전성을 평가하기 위해 이루어진 임상 3상, 이중맹검법, 플라시보 대조시험례이다.

알쯔하이머는 치명적인 진행성 질환의 일종이다. 현재 미국에서 초기 증후성 단계를 나타내는 환자 수가 600만~750만명에 달하는 것으로 추정되고 있다.

‘TRAILBLAZER-ALZ 2 시험’에는 8개국에서 총 1,736명의 피험자들이 충원됐다.

피험자들은 아밀로이드 플라크 영상진단과 관련한 인지기능 평가결과와 양전자 방출 단층촬영(PET) 진단에 의한 타우 단백질 단계(staging) 등을 근거로 선정됐다.

다른 아밀로이드 플라크 표적 치료제들과 관련해서 진행되었던 유사한 시험례들에 참여했던 피험자들과 비교했을 때 ‘TRAILBLAZER-ALZ 2 시험’의 피험자들은 증상이 좀 더 진행된 환자들이었다.

타우 단백질 수치와 무관하체 시험에 참여한 전체 피험자 그룹은 도나네맙을 사용해 진행한 치료를 통해 효과를 본 것으로 나타난 가운데 초기단계의 환자들에게서 가장 강력한 결과가 관찰됐다.

또한 도나네맙은 치료기간이 제한된 요법을 사용했을 때 임상적 유익성이 입증됐는데, 전체 피험자들의 절반에 가까운 환자들이 6개월 또는 12개월에 걸친 치료기간을 마친 것으로 나타났다.

도나네맙과 관련한 핵심적인 위험성은 아밀로이드 관련 진단검사 결과의 이상 또는 ARIA(amyloid related imaging abnormalities)가 중증 및 생명을 위협할 수 있는 수준으로 수반될 수 있는 것으로 나타났다.

기타 가장 빈도높게 수반된 위험성들을 보면 약물주입 관련반응, 두통 및 구역 등이 보고됐다.

임상 3상 ‘TRAILBLAZER-ALZ 2 시험’의 결과는 의학 학술지 ‘미국 의사회誌’(JAMA)에 게재됐다.

현재 일라이 릴리 측은 도나네맙과 관련해서 다수의 임상시험을 진행 중이다.