‘리브리반트’+‘렉라자’ 적응증 추가 FDA 신청

EGFR 엑손 19 결손 등 동반 비소세포 폐암 1차 약제

존슨&존슨社는 비소세포 폐암 치료제 ‘리브리반트’(아미반타맙-vmjw)와 3세대 상피세포 성장인자 수용체(EGFR) 변이 표적치료제 ‘렉라자’(레이저티닙) 병용요법의 적응증 추가 신청서가 FDA에 제출됐다고 21일 공표했다.

추가신청이 이루어진 ‘리브리반트’ 및 ‘렉라자’ 병용요법의 적응증은 EGFR 엑손 19 결손 또는 L858R 치환 변이를 동반한 성인 국소진행성 및 전이성 비소세포 폐암 환자들을 치료하기 위한 1차 약제 용도이다.

임상 3상 ‘MARIPOSA 시험’에서 도출된 결과를 근거로 이루어진 이번 적응증 추가 신청 건은 최근 4개월 이내에 ‘리브리반트’의 임상개발 프로그램으로부터 제출된 3번째 신청사례이다.

앞서 ‘MARIPOSA-2 시험’과 ‘PAPILLON 시험’의 결과를 근거로 적응증 추가 신청이 이루어진 바 있다.

존슨&존슨 이노버티스 메디슨社의 키란 파텔 고형종양 임상개발 담당부사장은 “이번에 적응증 추가 신청이 이루어진 ‘리브리반트’와 ‘렉라자’의 병용요법이 치료전력이 없는 EGFR 변이 비소세포 폐암 환자들에게서 ‘타그리소’(오시머티닙) 대조그룹에 비해 통계적으로 괄목할 만한 데다 임상적으로 유의미한 무진행 생존기간 개선효과를 나타낸 것으로 입증됐다”면서 “EGFR 변이 비소세포 폐암은 기존의 치료제들을 사용했을 때 내성이 나타났거나 종양이 진행된 환자들에게서 여전히 크게 충족되지 못한 의료상의 니즈가 존재하는 영역”이라고 설명했다.

그는 뒤이어 “우리는 이 표적, 무(無)항암화학요법제 병용요법이 EGFR 변이 비소세포 폐암 치료의 패러다임을 바꿔놓을 수 있을 것이라는 믿음을 갖고 있다”며 “심사가 진행되는 동안 FDA와 긴밀하게 협력해 나갈 것”이라고 덧붙였다.

적응증 추가 신청은 임상 3상 ‘MARIPOSA 시험’에서 확보된 자료를 근거로 제출되었던 것이다.

이 시험은 EGFR 엑손 19 결손 또는 L858R 치환 변이를 동반한 국소진행성 및 전이성 비소세포 폐암 환자들을 위한 1차 약제로 ‘리브리반트’와 ‘렉라자’ 병용요법, ‘타그리소’ 단독요법 또는 ‘렉라자’ 단독요법을 진행하면서 효능과 안전성을 평가한 시험례이다.

‘MARIPOSA 시험’에서 확보된 결과는 지난 10월 20~24일 스페인 마드리드에서 열렸던 유럽 의료종양학회(ESMO) 2023년 연례 학술회의에서 발표됐다.

‘MARIPOSA 시험’에는 총 1,074명의 환자들이 피험자로 충원된 가운데 무작위 분류를 거쳐 EGFR 및 중간엽 상피 전이인자(MET)를 표적으로 작용하는 이중 특이성 항체의 일종인 ‘리브리반트’와 경구용 3세대 EGFR 티로신 인산화효소 저해제(TKI)의 일종인 ‘렉라자’ 병용요법을 진행하면서 ‘타그리소’ 단독요법 또는 ‘렉라자’ 단독요법을 진행한 그룹과 비교평가가 이루어졌다.

이 시험의 일차적 목표는 맹검사외중앙평가(BICR)를 통해 무진행 생존기간을 산출하는 데 두어졌다.

이차적 시험목표들 가운데는 총 생존기간, 객관적 반응률, 반응기간, 2차 무진행 생존기간(PFS2) 및 두개(頭蓋) 내 무진행 생존기간 등을 평가하는 내용 등이 포함됐다.