로슈, 이나볼리십 유방암 환자 PFS 개선 괄목

‘입랜스’+‘파슬로덱스’ 병용요법 임상 3상 결과 공개

로슈社가 경구용 제제로 개발을 진행 중인 이나볼리십(inavolisib)의 임상 3상 ‘INAVO120 시험’에서 도출된 긍정적인 결과를 5일 공개했다.

‘INAVO120 시험’은 ‘PIK3CA’ 유전자 변이, 호르몬 수용체 양성, 상피세포 성장인자 수용체-2(HER2) 음성, 내분비요법제 저항성, 국소진행성 또는 전이성 유방암 환자들을 치료하기 위한 1차 약제로 이나볼리십과 ‘입랜스’(팔보시클립), ‘파슬로덱스’(풀베스트란트) 병용요법을 진행하면서 ‘입랜스’ 및 ‘파슬로덱스’ 대조그룹과 비교평가한 시험례이다.

이날 로슈 측에 따르면 시험에서 무진행 생존기간(PFS)과 관련한 일차적 시험목표가 충족된 것으로 나타났다.

이나볼리십, ‘입랜스’ 및 ‘파슬로덱스’ 병용그룹의 무진행 생존기간이 ‘입랜스’ 및 ‘파슬로덱스’ 대조그룹에 비해 통계적으로 괄목할 만한 데다 임상적으로 유의미하게 개선된 것으로 입증되었다는 것.

총 생존기간 자료의 경우 분석시점에서는 아직 확보되지 않았지만, 확실히 긍정적인 추이가 관찰됨에 따라 차후 재차 분석을 진행하기 위한 후속작업이 진행 중이라고 로슈 측은 설명했다.

‘PIK3CA’ 유전자 변이는 전체 호르몬 수용체 양성 유방암 환자들의 40% 정도에서 나타나는 것으로 알려져 있는 가운데 종양의 성장, 유방암의 진행, 치료 저항성 등과 밀접한 관련이 있다는 것이 전문가들의 지적이다.

로슈社의 레비 개러웨이 최고 의학책임자 겸 글로벌 제품개발 담당대표는 “이 본임상 시험결과들을 보면 이나볼리십 병용요법이 ‘PIK3CA’ 유전자 변이, 호르몬 수용체 양성 유방암 환자들을 위한 전환적인(transformative) 의료상의 진전을 견인할 수 있을 것임에 무게를 싣게 한다”는 말로 고무된 반응을 보였다.

그는 뒤이어 “우리는 유방암 치료제 포트폴리오를 호르몬 수용체 양성 영역으로 확대하기 위해 힘을 기울이고 있다”며 “이 잠재적 동종계열 최고의 새로운 치료대안이 빠른 시일 내에 환자들에게 공급될 수 있도록 힘쓸 것”이라고 덧붙였다.

시험에서 이나볼리십 병용요법은 양호한 내약성을 내보였으며, 부작용의 경우 개별약물들의 알려진 안전성 프로필과 궤를 같이했다.

이와 함께 안전성 측면에서 새로운 문제점의 징후는 관찰되지 않았다.

이에 따라 이나볼리십은 변이가 나타난 ‘PI3Kα’ 단백질의 파괴를 촉발시키는 등 이중작용 기전을 통해 양호한 내약성과 지속적인 종양 억제, 그리고 호르몬 수용체 양성/상피세포 성장인자 수용체-2 음성, ‘PIK3CA’ 유전자 변이 동반 진행성 유방암에 효과적인 치료제로 사용될 수 있을 전망이다.

‘PIK3CA’ 유전자 변이는 ‘PI3Kα’ 단백질에 변이를 촉발시켜 조절할 수 없는 종양의 증식을 유도하고, 종양의 진행과 내분비요법제 기반 치료요법에 대한 저항성 등을 유도할 수 있는 것으로 알려져 있다.

현재 이나볼리십은 ‘PIK3CA’ 유전자 변이 동반 유방암 환자들을 대상으로 3건의 임상 3상 시험이 진행 중이다.