J&J ‘리브리반트’ 비소세포 폐암 환자 PFS 연장

‘타그리소’ 사용 불구 종양 진행 환자群 대상 임상 3상서

존슨&존슨社의 계열사인 얀센 파마슈티컬 컴퍼니社가 자사의 폐암 치료제 ‘리브리반트’(Rybrevant: 아미반타맙-vmjw)의 임상 3상 ‘MARIPOSA-2 시험’에서 도출된 긍정적인 주요 결과를 6일 공개했다.

앞서 ‘타그리소’(오시머티닙)을 사용해 치료를 진행하던 중 또는 치료를 진행한 후에 종양이 악화된 국소진행성 또는 전이성 상피세포 성장인자 수용체(EGFR) 엑손 19 결손 및 L858R 치환 비소세포 폐암 환자들의 무진행 생존기간(PFS)이 통계적으로 괄목할 만한 데다 임상적으로 유의미하게 연장된 것으로 나타났다는 것.

‘리브리반트’는 EGFR 및 중간엽 상피 전이인자(MET)를 표적으로 작용하는 이중 특이성 항체의 일종이다.

‘MARIPOSA-2 시험’은 무작위 분류를 거친 3개 환자그룹을 대상으로 각각 ‘리브리반트’와 레이저티닙 및 항암화학요법제 병용요법, ‘리브리반트’와 항암화학요법제 병용요법 또는 항암화학요법제 대조요법을 사용해 치료를 진행한 시험례이다.

레이저티닙은 얀센 파마슈티컬 측이 지난 2018년 유한양행과 제휴해 개발을 진행 중인 기대주여서 낯설지 않은 경구용 3세대 EGFR 티로신 인산화효소 저해제(TKI)의 일종이다.

아울러 시험에서 사용된 항암화학요법제는 카보플라틴과 ‘알림타’(페메트렉시드)였다.

이날 공개된 시험결과를 보면 ‘리브리반트’, 레이저티닙 및 항암화학요법제 병용요법 또는 ‘리브리반트’와 항암화학요법제 병용요법을 진행한 두 그룹을 항암화학요법제 대조그룹과 비교했을 때 무진행 생존기간이 통계적으로 괄목할 만한 데다 임상적으로 유의미하게 연장된 것으로 나타나면서 두가지 일차적 시험목표가 충족된 것으로 나타났다.

또한 시험이 진행되는 동안 안전성 측면에서 새로운 문제점의 징후는 발견되지 않았다.

이에 따라 얀센 파마슈티컬 측은 가까운 장래에 의학 학술회의에서 발표를 위해 이 같은 시험결과를 제출한다는 방침이다.

제출될 시험결과 가운데는 이차적 시험목표들인 총 생존기간, 객관적 반응률, 반응기간 및 두 개(頭蓋) 내 무진행 생존기간 관련자료들도 동봉될 것이라고 얀센 파마슈티컬 측은 설명했다.

얀센 리서치&디벨롭먼트 LLC社의 피터 레보위츠 글로벌 항암제 부문 대표는 “임상 3상 ‘MARIPOSA-2 시험’이 광범위한 범위에 걸친 EGFR 변이 비소세포 폐암 환자그룹을 대상으로 ‘리브리반트’ 기반요법을 진행한 첫 번째 임상 3상 시험을 통해 자료를 도출한 사례”라면서 “이번 시험에서 2개의 주요한 발암 촉진경로를 표적으로 작용하는 동종계열 최초 이중 특이성 항체의 일종인 ‘리브리반트’가 임상적으로 유의미한 결과를 나타냄에 따라 차후 치료 패러다임을 바꿔놓을 수 있는 괄목할 만한 혁신을 수확했다”고 강조했다.

‘MARIPOSA-2 시험’은 두가지 ‘리브리반트’ 기반요법과 항암화학요법제의 효능 및 안전성을 평가한 피험자 무작위 분류, 개방표지 임상 3상 시험례이다.

시험에는 ‘타그리소’를 사용해 치료를 진행하던 도중 또는 치료를 진행한 후 종양이 악화된 국소진행성 또는 전이성 EGFR 엑손 19 결손 또는 L858R 치환 비소세포 폐암 환자 총 657명이 피험자로 충원되어 무작위 분류를 거쳐 각각 ‘리브리반트’와 항암화학요법제 병용요법, ‘리브리반트’와 항암화학요법제 및 레이저티닙 또는 항암화학요법제 대조요법을 받았다.

전체 피험자들은 두개 내 시험목표를 평가하고, ‘리브리반트’의 중추신경계 내부 활성을 평가하기 위한 일련의 뇌 진단영상 촬영에 응했다.

뇌 전이가 환자들에게 심대한 부담을 줄 수 있는 데다 취약한 예후로 귀결될 수 있음을 감안했기 때문.

이에 따라 시험에서 뇌 전이 여부를 평가한 부분은 크게 충족되지 못한 의료상의 니즈에 대응하는 데 중요한 정보를 제공한 것으로 주목할 만해 보였다.

한편 ‘리브리반트’와 레이저티닙을 병용하는 요법은 현재 본임상 3상 ‘MARIPOSA 시험’에서 EGFR 변이 비소세포 폐암 환자들을 대상으로 1차 약제로 효용성을 평가하기 위한 연구 또한 진행 중이다.