릴리 도나네맙 ‘에두헴’(아두카누맙)에 우위 확연

6개월차 뇌내 아밀로이드 플라크 제거 37.9% vs. 1.6%

일라이 릴리社가 알쯔하이머 치료제로 개발을 진행 중인 항체 치료제 도나네맙(donanemab)이 임상 3상 ‘TRAILBLAZER-ALZ 4 시험’에서 6개월차에 평가를 진행한 결과 일차적‧이차적 시험목표 전체가 충족된 것으로 나타났다고 30일 공표했다.

초기 증후성 알쯔하이머 표적치료제들을 사용했을 때 환자들에게 나타난 아밀로이드 플라크 제거 효과를 입증한 활성대조群 비교자료가 공개된 것은 이번이 처음이다.

도나네맙의 아밀로이드 플라크 감소효과가 ‘애두헴’(Aduhelm: 아두카누맙-avwa)에 확연한 우위를 보인 것으로 나타난 ‘TRAILBLAZER-ALZ 4 시험’의 자료는 11월 29일부터 12월 2일까지 미국 캘리포니아州 샌프란시스코에서 진행 중인 2022년 알쯔하이머 임상시험 학술회의(CTAD)에서 발표됐다.

도나네맙은 ‘N3pG’라 불리는 변형된 형태의 베타 아밀로이드 플라크를 표적으로 작용하는 항체의 일종이다.

가속승인(accelerated approval) 절차를 진행 중인 FDA는 베타 아밀로이드 플라크의 감소가 초기 알쯔하이머 치료제의 임상적 유익성을 합리적으로(reasonably) 예측할 수 있도록 해 주는 생체지표인자의 하나라 보고 있다.

일라이 릴리社의 마크 민턴 통증‧신경퇴행성 연구‧개발 담당부사장은 “아밀로이드 저하제 최초의 활성대조群 시험례인 이번 시험이 아밀로이드 플라크 감소의 잠재적인 차이와 관련해서 중요한 물음에 답하는 데 목표를 두고 있다”면서 “이번에 공개된 자료가 알쯔하이머의 핵심적인 생체지표인자들인 아밀로이드 플라크 및 혈중 과인산화 타우 단백질(P-tau)의 감소를 근거로 도나네맙이 나타내는 차별화된 작용기전에 대한 우리의 믿음을 한층 강화시켜 줄 수 있을 것”이라고 단언했다.

‘TRAILBLAZER-ALZ 4 시험’은 동일한 환자그룹을 대상으로 아밀로이드 관련 조영검사상 이상(ARIA)을 평가하는 같은 방법을 사용해 아밀로이드 관련 조영검사상 이상이 나타난 비율을 산출하고, 이로부터 플라크 제거 효과를 입증한 첫 번째 시험례라 할 수 있을 것이라고 의의를 강조하기도 했다.

실제로 일차적 시험목표였던 뇌내 아밀로이드 플라크 제거 효과를 보면 6개월차에 평가했을 때 도나네맙을 사용해 치료를 진행한 피험자 그룹의 경우 37.9%가 뇌내 아밀로이드 플라크 수치가 24.1센틸로이드(Centiloids)를 밑도는 수준에 도달한 것으로 나타나 ‘애두헴’을 사용한 대조그룹의 1.6%와 확연한 격차를 내보였음이 눈에 띄었다.

타우 단백질 수치에 따라 분류된 하위그룹의 경우에도 6개월차에 평가했을 때 도나네맙을 사용해 치료를 진행한 피험자 그룹은 38.5%에서 뇌내 아밀로이드가 제거된 것으로 나타나 ‘애두헴’ 대조그룹의 3.8%와 괄목할 만한 차이를 드러냈다.

마찬가지로 핵심적인 이차적 시험목표를 적용한 결과를 보더라도 도나네맙을 사용해 치료한 피험자 그룹은 6개월차에 뇌내 아밀로이드 수치가 착수시점에 비해 65.2% 감소한 것으로 파악되어 ‘애두헴’ 대조그룹의 17.0%를 크게 상회했다.

또한 도나네맙을 사용한 피험자 그룹은 ‘애두헴’ 대조그룹과 달리 6개월차에 평가한 혈중 과인산화 타우 217 단백질 수치가 착수시점에 비해 괄목할 만하게 감소한 것으로 분석됐다.

이와 함께 두 그룹에서 나타난 안전성 프로필을 보면 앞선 시험례들로부터 도출되어 발표된 내용들과 대동소이했다.

두 그룹에서 가장 빈도높게 나타난 이상반응은 아밀로이드 관련 조영검사상 이상이었다.

‘애두헴’을 투여한 피험자 그룹에서 아밀로이드 관련 조영검사상 이상은 나타난 비율이 26.1%에 달한 가운데 이 중 4.3%를 증후성을 내보였다.

도나네맙을 투여한 피험자 그룹의 경우에는 25.4%에서 아밀로이드 관련 조영검사상 이상이 관찰됐으며, 2.8%가 증후성을 나타냈다.

두 그룹에서 나타난 증후성 아밀로이드 관련 조영검사상 이상 사례들 아밀로이드 관련 조영검사상 이상-부종/삼출(ARIA-E)과 관련된 것이었다.

이번 학술회의에서 발표를 맡았던 미국 브라운대학 알쯔하이머연구센터의 스티븐 설로웨이 부소장은 “도나네맙이 6개월차에 평가했을 때 뇌내 아밀로이드 축적 뿐 아니라 혈중 과인산화 타우 단백질 수치를 괄목할 만하게 감소시켜 준 것으로 나타난 시험결과는 대단히 고무적”이라면서 “이 같은 결과는 도나네맙이 초기 치료과정에서 알쯔하이머의 생물학적 기전을 바꿔놓을 수 있을 것이라는 가능성을 시사한다”고 피력했다.

그는 뒤이어 “임상 3상 ‘TRAILBLAZER-ALZ 4 시험’에서 6개월차에 평가했을 때 도나네맙을 투여한 피험자 그룹이 아밀로이드 관련 조영검사상 이상을 수반한 비율이 더 높게 나타난 것과 무관하게 ‘애두헴’을 투여한 대조그룹에 비해 확연한 아밀로이드 제거 효과의 우위를 내보인 것은 괄목할 만한 부분”이라고 덧붙였다.

한편 ‘TRAILBLAZER-ALZ 4 시험’은 현재도 진행 중인 가운데 12개월차 및 18개월차에 이차적인 분석이 이루어질 예정이다.

‘TRAILBLAZER-ALZ 4 시험’은 도나네맙의 효능 및 안전성을 평가하기 위해 구성된 5건의 임상시험 프로그램 가운데 하나이다.

지난 8월 일라이 릴리 측은 FDA가 도나네맙의 허가신청 건을 접수하면서 ‘신속심사’ 대상으로 지정하고 가속승인 여부에 대한 심사에 돌입했다고 공표한 바 있다.