릴리 알쯔하이머 치료용 항체 임상적 감퇴 지연

도나네맙 임상 2상 ‘TRAILBLAZER-ALZ 시험’ 결과 공개

일라이 릴리社가 ‘N3pG’라 불리는 베타-아밀로이드의 변형을 표적으로 작용하는 항체로 개발을 진행 중인 새로운 알쯔하이머 치료제 도나네맙(donanemab)이 임상적 감퇴속도를 지연시키는 데 나타내는 괄목할 만한 효능이 입증됐다.

임상 2상 ‘TRAILBLAZER-ALZ 시험’에서 초기 증후성 알쯔하이머 환자들의 인지기능과 일상생활 기능 등 복합 측정지표의 감퇴속도가 플라시보 대조그룹에 비해 괄목할 만하게 둔화된 것으로 입증되었다는 것.

일라이 릴리社는 이 같은 임상 2상 ‘TRAILBLAZER-ALZ 시험’ 결과를 11일 공개했다.

이에 따르면 도나네맙은 ‘통합 알쯔하이머 등급척도’(iADRS)를 적용해 착수시점과 76주차 시점의 변화도를 평가한 일차적 시험목표를 충족했다.

즉, 도나네맙을 투여한 그룹의 인지기능과 일상생활 기능 감퇴속도가 플라시보 대조그룹에 비해 32% 낮게 나타나 통계적으로 괄목할 만한 수준의 차이를 드러냈다는 의미이다.

‘iADRS’는 인지기능을 측정한 ‘ADAS-Cog13’ 지표와 일상생활 기능을 측정한 ‘ADCS-iADL’ 지표로 구성된 임상적 복합 평가지표이다. 인지기능과 일상생활 기능은 알쯔하이머 증상의 진행도를 평가할 때 빈도높게 사용되고 있는 지표들이다.

도나네맙은 또한 인지기능과 일상생활 기능을 플라시보 대조그룹과 비교평가하기 위해 사전에 규정한 이차적 시험목표들을 적용했을 때도 일관된 개선효과가 입증됐다.

다만 이차적 시험목표들의 경우 통계적으로 괄목할 만한 수준의 차이에는 해당되지 않았다.

일라이 릴리社의 마크 민턴 통증‧신경퇴행성 담당부사장은 “도나네맙에 대해 긍정적인 시험결과가 도출된 것을 대단히 기쁘게 생각한다”면서 “증상의 진행속도를 둔화시켜 주는 치료대안이 확보되지 않은 유일한 사망원인인 알쯔하이머를 치료하는 약물이라는 기대감을 갖게 하기 때문”이라는 말로 환영의 뜻을 표시했다.

이에 따라 일라이 릴리는 세계 각국의 보건당국과 함께 ‘TRAILBLAZER-ALZ 시험’ 자료에 대한 의사소통을 진행하면서 다음 단계의 조치들을 이행해 나갈 것이라고 덧붙였다.

그는 뒤이어 “현재 일라이 릴리가 도나네맙의 두 번째 본임상 시험인 ‘TRAILBLAZER-ALZ 2 시험’을 통해 ‘TRAILBLAZER-ALZ 시험’의 중요한 결과들을 재현하고 확장하는 데 힘을 기울이고 있다”며 “지난 30년 이상의 오랜 기간 동안 이처럼 파괴적인 질환에 대응할 치료대안을 찾기 위해 진력해 온 일라이 릴리는 알쯔하이머 분야에서 일궈낸 진보와 성과들에 자부심을 갖고 있으며, 이번에 확보된 긍정적인 시험결과들이 환자 및 환자가족들에게 희망을 안겨주게 될 것”이라고 피력했다.

일라이 릴리 측이 공개한 내용에 따르면 도나네맙은 ‘N3pG’ 베타-아밀로이드를 표적으로 작용토록 한 후 아밀로이드 영상분석을 진행한 결과 다량의 아밀로이드 플라크가 신속하게 제거된 것으로 나타났다.

이와 함께 ‘TRAILBLAZER-ALZ 시험’에서 도나네맙으로 치료를 진행한 환자그룹은 착수시점 당시 108센틸로이드(centiloids)에 달했던 아밀로이드 플라크가 76주차에 평가했을 때는 평균 84센틸로이드 감소한 것으로 분석됐다.

시험에 참여한 피험자들의 플라크 수치가 2회 측정에서 연속으로 25센틸로이드 이하로 측정됐거나, 언제 측정했더라도 11센틸로이드 이하로 측정되었을 경우 도나네맙 투여를 중단하고 플라시보로 전환이 이루어졌다.

일라이 릴리社의 최고 학술책임자를 겸직하고 있는 릴리 리서치 래보라토리스社의 대니얼 스코브론스키 대표는 “일라이 릴리가 발견한 견줄 데 없는 작용기전과 항체의 플라크 제거효과에 힘입어 제한적인 기간 동안 투여를 진행한 후 다량의 아밀로이드 플라크가 지속적으로 제속될 수 있을 것이라는 기대감을 가질 수 있게 됐다”며 “아밀로이드와 타우 단백질 조영에서 우리가 보유한 전문적인 지식과 결합시켜 알쯔하이머 환자들의 아밀로이드 플라크 수치를 건강한 사람들을 대상으로 조영했을 때 관찰되는 수준으로 감소시키면 임상적으로 유의할 만한 인지기능 감퇴 둔화가 가능케 될 것인지 확인하기 위한 임상시험을 진행할 수 있었던 것”이라고 설명했다.

스코브론스키 대표는 “오늘 공개된 긍정적인 결과에 힘입어 우리는 도나네맙에 대한 확신, 그리고 이 도나네맙이 플라크를 신속하고 심층적으로 제거해 알쯔하이머 치료제로 개발될 수 있을 것이라는 확신을 가질 수 있게 됐다”고 덧붙였다.

도나네맙의 안전성 프로필을 보면 임상 1상 시험에서 관찰된 내용들과 궤를 같이했다.

아밀로이드 관련 영상 이상(ARIA)이 관찰됐는데, 도나네맙 투여그룹에서 이 같은 아밀로이드 관련 영상 이상의 일종인 아밀로이드 관련 영상 부종(ARIA-E)은 도나네맙 투여그룹의 27%에서 수반됐다.

증후성 아밀로이드 관련 영상 부종의 총 발생률은 6%로 집계됐다.

‘TRAILBLAZER-ALZ 시험’의 전체적인 결과는 추후 의학 학술회의를 통해 발표될 예정이다. 아울러 전문가 그룹 평가 의학 학술지에 게재를 위해 제출됐다.