美 알렉시온, 제 2의 ‘솔리리스’ FDA 허가신청

발작성 야간 혈색소뇨증 치료제 ‘ALXN1210’ 주목

발작성 야간 혈색소뇨증(PNH) 및 이형성 용혈성 요독 증후군(aHUS) 치료제로 발매되고 있는 ‘솔리리스’(에쿨리주맙)은 현행 최고가 약물로 알려져 있다.

이 ‘솔리리스’를 발매하고 있는 미국 코네티컷州 뉴헤이븐 소재 제약기업 알렉시온 파마슈티컬스社(Alexion)가 ‘ALXN1210’의 허가신청서를 19일 FDA에 제출해 주목되고 있다.

장기지속형 C5 단백질 보체(補體: 면역반응 및 알러지 반응의 매개물질로 작용하는 혈청단백질의 일종) 저해제에 속하는 ‘ALXN1210’이 발작성 야간 혈색소뇨증(PNH) 치료제로 허가신청서가 제출되었기 때문.

‘ALXN1210’의 허가신청은 희귀의약품 신속심사 바우처(PRV: priority review voucher)를 사용한 가운데 제출된 것이어서 통상적으로 12개월 동안 진행되는 표준심사 대신 8개월간 신속한 심사가 이루어질 수 있을 것으로 보인다.

지난 2007년 도입된 ‘신속심사 바우처’는 소외질환 치료제 또는 희귀 소아질환 치료제를 개발한 제약기업을 대상으로 부여하는 신약개발 장려 인센티브 가운데 하나이다.

알렉시온 파마슈티컬스社의 존 오를로프 부회장 겸 연구‧개발 부문 대표는 “지난 10년여 동안 ‘솔리리스’의 효능 및 안전성을 입증해 왔던 데다 25년여 동안 보체 생물학 분야의 선도주자로 자리매김해 왔던 바탕 위에서 ‘ALXN1210’을 발작성 야간 혈색소뇨증 환자들을 위한 새로운 표준요법제로 올려놓겠다는 우리의 목표를 구현하고자 한다”며 “이를 위한 과정에서 이번에 처음으로 ‘ALXN1210’의 허가신청서가 제출된 것은 중요한 진일보가 이루어진 것”이라는 말로 의의를 강조했다.

‘ALXN1210’의 허가신청은 지금까지 발작성 야간 혈색소뇨증과 관련해 진행된 것으로는 최대 규모의 피험자 수에 해당하는 440여명의 환자들을 충원해 철저하게 진행되었던 2건의 임상 3상 시험으로부터 도출된 포괄적인 자료를 근거로 이루어진 것이다.

이 시험의 피험자들은 보체 저해제를 투여받은 전력이 없는 이들이었으며, ‘솔리리스’로 치료를 진행해 안정된 상태에 도달한 후 ‘ALXN1210’으로 치료약물을 변경한 환자들이었다.

시험이 진행되는 동안 피험자들에게 체중에 따라 최적화된 용량의 ‘ALXN1210’을 8주 간격으로 투여한 결과 ‘솔리리스’를 2주 간격으로 투여한 대조그룹과 비교했을 때 전체 일차적 시험목표 및 이차적 핵심 시험목표들과 관련해서 비 열등성(non-inferiority)이 확보되어 있음이 입증됐다.

이차적 핵심 시험목표의 하나였던 용혈개선(breakthrough hemolysis)을 포함한 전체 목표에서 도출된 두 시험의 통계치들이 ‘ALXN1210’의 효용성을 뒷받침했을 뿐 아니라 첫 번째 약물투여를 마친 후 26주에 걸친 치료기간이 종료되었을 때까지 신속하고 완전한 C5 단백질 저해작용이 지속적으로 관찰되었을 정도.

더욱이 안전성 프로필 측면에서 봤을 때 ‘ALXN1210’과 ‘솔리리스’ 사이에 현격한 차이는 관찰되지 않았다.

2건의 임상 3상 시험에서 도출된 주요한 자료는 지난 3월 15일 및 4월 6일 두차례에 걸쳐 공개된 바 있다.

한편 이날 알렉시온 파마슈티컬스 측은 올해 중반경 EU에서도 발작성 야간 혈색소뇨증 치료제로 ‘ALXN1210’의 허가신청서를 제출하기 위해 준비작업을 진행 중이다. 일본의 경우 하반기 중으로 허가신청이 뒤따를 수 있을 전망이다.

‘ALXN1210’은 미국과 유럽에서 발작성 야간 혈색소뇨증 환자들을 치료하기 위한 희귀의약품으로 지정받은 바 있다.