오츠카ㆍ룬드벡, ‘아빌리파이’ 후속신약 FDA 승인

‘렉설티’ 우울증ㆍ정신분열증 치료제로 다음달 공급착수

중추신경계 치료제 분야에서 지난 2011년 11월 제휴관계를 구축했던 룬드벡社와 오츠카社는 FDA가 우울증 및 정신분열증 신약 ‘렉설티’(Rexulti: 브렉스피프라졸)의 발매를 승인했다고 11일 공표했다.

이에 따라 ‘렉설티’는 성인 주요 우울장애 환자들을 위한 보조요법제 및 성인 정신분열증 환자들을 위한 치료제로 미국시장에서 발매를 예약했다.

‘렉설티’는 블록버스터 증신분열증 치료제 ‘아빌리파이’(아리피프라졸)의 뒤를 잇는 제품으로 기대를 모아왔던 유망 신약후보물질이다.

양사는 ‘렉설티’가 다음달 초 미국시장 공급이 착수될 수 있을 것이라고 밝혔다.

‘렉설티’는 오츠카측이 개발한 후 룬드벡측과 공동개발을 진행해 왔던 신약이다. 양사가 제휴관계를 구축한 후 ‘아빌리파이’의 월 1회 투여용 서방제 ‘아빌리파이 메인티나’(Abilify Maintena)에 이어 두 번째로 개발한 약물이 브렉스피프라졸이다.

양사에 따르면 주요 우울장애 또는 정신분열증을 치료하는 데 ‘렉설티’가 발휘하는 구체적인 작용기전은 아직까지 충분히 규명되지 못한 상태이다. 다만 세로토닌 5-HT1AQ 및 도파민 D2 수용체들의 부분촉진 활성과 세로토닌 5-HT2A 수용체들의 길항작용에 의해 영향을 받는 것으로 사료되고 있다.

또한 ‘렉설티’는 이들 수용체 뿐 아니라 노르아드레날린 알파1B/2C 수용체들과도 고도의 유사성을 나타낼 것이라고 한다.

‘렉설티’는 총 4,300명 이상의 피험자들이 참여한 가운데 임상 2상 및 3상 시험이 진행됐다. 아울러 ‘렉설티’는 주요 우울장애 적응증 및 정신분열증과 관련해 진행되었던 각각 2건의 임상 3상 시험결과를 근거로 이번에 FDA의 승인결정이 나온 것이라 풀이되고 있다.

펜실베이니아대학 의대의 마이클 E. 테이스 교수는 “일부 주요 우울장애 환자들의 경우 항우울제 단독요법은 충분치 못한 것이 현실이어서 이 환자들은 해소되지 않는 증상들로 인해 지속적으로 고통받고 있다”며 “FDA의 승인결정으로 귀결된 임상시험 결과를 볼 때 우울증 치료에 보조적으로 브렉스피프라졸을 병용토록 하면 증상해소에 도움을 받을 수 있을 것”이라고 말했다.

이와 관련, 주요 우울장애 보조요법제로 ‘렉설티’의 효과를 평가한 2건의 임상시험은 플라시보 대조방식으로 6주 동안 진행됐다.

시험에서 항우울제를 ‘렉설티’ 2mg 및 3mg과 병용토록 한 그룹은 항우울제와 플라시보를 병용한 그룹과 비교했을 때 ‘몽고메리-아스베리 우울증 평가지수’(MADRS)가 각각 평균 8.36점 및 8.29점 감소해 항우울제 및 플라시보를 병용한 대조群의 5.15점 및 6.33점 감소에 비해 비교우위가 눈에 띄었다.

정좌불능 및 체중감소 등의 부작용으로 인한 투약중단률은 항우울제 및 ‘렉설티’ 병용群이 3%로 나타나 항우울제 및 플라시보 대조群의 1%에 비해 높게 나타났다.

정신분열증 환자들을 대상으로 진행되었던 2건의 임상시험 또한 6주 동안 이루어졌다.

시험에서 ‘렉설티’를 1일 1회 6주 동안 복용한 그룹은 ‘양성‧음성 증후군 평가지표’(PANSS)를 기준으로 평가했을 때 통계적으로 유의할 만한 효과를 나타냈다.

한 시험에서 ‘렉설티’ 2mg 및 4mg을 1일 1회 복용한 그룹의 경우 PANSS가 각각 20.73점 및 19.65점 감소해 플라시보 대조群의 감소도 12.01점을 상회한 것. 두 번째 시험에서도 ‘렉설티’ 복용群은 PANSS가 20.00점 감소해 플라시보 대조群의 13.53점 감소를 적잖이 웃돌았다.

부작용은 ‘렉설티’ 복용群의 4%에서 체중증가가 나타나 플라시보 대조群의 2%를 상회했다. 졸림 또한 ‘렉설티’ 복용群은 4.9%에서 나타나 플라시보 대조群의 3.2%에 비해 높게 나타났다.