국내서 임상 AZ ‘올라파립’ 항암효능 올레~

유방암‧난소암 환자들에서 객관적 반응률 최대 41%

올라파립(olaparib)은 아스트라제네카社가 지난 2월 글로벌 임상 2상의 전기시험이 우리나라를 중심으로 진행될 것이라고 발표함에 따라 국내에서도 벌써부터 큰 관심을 끌어모으고 있는 항암제 신약후보물질이다.

그런데 바로 이 올라파립의 임상 2상 시험사례들 가운데 2건의 최신 연구결과가 국제적인 의학저널 ‘란셋’誌 온-라인版에 6일 게재되어 시선이 쏠리게 하고 있다. 올라파립이 종양억제 유전자인 ‘BRCA’에 변이가 눈에 띄는 유방암 및 난소암 환자들을 치료하는 데 괄목할만한 효능과 함께 우수한 내약성이 기대된다는 고무적인 내용을 담고 있기 때문.

이 중 한 논문은 영국 런던에 소재한 킹스 칼리지 의대의 앤드류 터트 박사 연구팀에 의해 공개된 ‘종양억제 유전자 BRCA1 또는 BRCA2에 변이가 눈에 띄는 진행성 유방암 환자들에게서 경구용 폴리(ADP-리보스) 폴리머라제 저해제 올라파립이 나타낸 효과: 입증시험’이다.

다른 논문은 미국 캘리포니아州 로스앤젤레스에 소재한 시다-시나이 메디컬센터 부속 새뮤얼 오스킨 암연구소의 M. 윌리엄 오데 박사 연구팀이 공개한 ‘종양억제 유전자 BRCA1 또는 BRCA2에 변이가 눈에 띄는 재발성 난소암 환자들에게서 경구용 폴리(ADP-리보스) 폴리머라제 저해제 올라파립이 나타낸 효과: 입증시험’이다.

첫 번째 시험은 ‘BRCA1’ 또는 ‘BRCA2’ 변이가 눈에 띄는 18세 이상의 재발성 진행성 유방암 환자들을 대상으로 진행되었던 것이다. 호주와 독일, 스페인, 스웨덴, 영국 및 미국의 16개 병원에서 충원된 이 시험의 피험자들은 이번 시험에 참여하기 이전에 이미 평균 3회에 걸쳐 항암화학요법을 받은 전력이 있는 상태였다.

연구팀은 이들을 27명씩 2개 그룹으로 무작위 분류한 뒤 각각 올라파립 400mg 또는 100mg을 1일 2회 지속적으로 복용토록 했다.

그 결과 객관적 반응률(ORR)을 파악했을 때 올라파립 400mg 복용群은 41%(11명), 100mg 복용群은 22%(6명)로 집계되는 등 상당한 성과가 도출됐다.

부작용의 경우 최소 4%와 최대 41%에서 피로감, 구역, 구토, 빈혈 등이 수반된 것으로 나타났지만, 대체로 경미한 수준에 불과했다.

두 번째 시험의 경우 ‘BRCA1’ 또는 ‘BRCA2’ 변이가 눈에 띄는 18세 이상의 재발성 난소암 환자들을 대상으로 진행된 케이스였다. 호주와 독일, 스페인, 스웨덴 및 미국의 12개 병원에서 충원된 피험자들은 첫 번째 시험과 마찬가지로 역시 평균 3회에 걸쳐 항암화학요법을 받았던 상태였다.

연구팀은 이들 또한 2개 그룹으로 무작위 분류한 뒤 각각 올라파립 400mg 또는 100mg을 1일 2회 지속적으로 복용시켰다.

이를 통해 연구팀은 400mg 복용群에 속했던 33명의 환자들에서 객관적 반응률이 33%(11명)에 달했으며, 100mg 복용群으로 분류된 24명의 환자들에서는 이 수치가 13%(3명)로 나타났음을 확인할 수 있었다.

부작용은 최소 3%와 최대 42%에서 구역, 피로감, 빈혈 등이 관찰되었지만, 역시 대부분 경미한 정도에 그쳤다.