‘키트루다’+‘파드셉’ 근육침습성 방광암 EU 추가

절제 가능 근육침습성 방광암(MIBC) 수술 전‧후 사용케

 

머크&컴퍼니社는 자사의 항-프로그램 세포사멸 단백질-1(PD-1) 치료제 ‘키트루다’(펨브롤리주맙)와 항체-약물 결합체(ADC) ‘파드셉’(엔포투맙 베도틴-ejfv)을 병용하는 요법이 근육 침습성 방광암(MIBC) 치료제로 EU 집행위원회로부터 적응증 추가를 승인받았다고 21일 공표했다.

이에 따라 추가된 ‘키트루다’+‘파드셉’ 병용요법의 새로운 적응증은 성인 절제 가능 근육 침습성 방광암 환자들을 치료하기 위해 신보조요법제로 사용하고, 근치적 절제수술 후 보조요법제로 투여를 지속하는 용도이다.

‘파드셉’과 함께 사용할 수 있는 치료제 가운데는 ‘키트루다 SC’(미국시장 상품명 ‘키트루다 큐렉스’‧Keytruda Qlex: 펨브롤리주맙+베라히알루로니다제 α-pmph) 또한 포함되어 있다.

EU에서 시스플라틴 기반 항암화학요법제 사용의 적격성 여부와 무관하게 PD-1 치료제와 항체-약물 결합체를 병용하는 요법이 근육 침습성 방광암 환자들을 위한 치료제로 승인받은 것은 이번이 최초이자 유일하다.

앞서 유럽 의약품감독국(EMA) 약물사용자문위원회(CHMP)는 지난 9월 ‘키트루다’와 ‘파드셉’을 병용하는 요법을 성인 절제 가능 근육 침습성 방광암 환자 치료제로 승인토록 권고하는 긍정적인 의견을 제시한 바 있다.

임상 3상 ‘KEYNOTE-B15 시험’을 총괄한 스페인 그란 카나리아 인술라르 대학병원의 알폰소 고메즈 데 라뇨 박사는 “시스플라틴 기반 항암화학요법제가 다수의 근육 침습성 방광암 환자들을 위한 표준요법제로 사용되어 왔지만, 여전히 재발이 심대한 도전과제로 지적되어 왔던 형편”이라면서 “임상 3상 ‘KEYNOTE-B15 시험’에서 도출된 결과를 근거로 오늘 적응증 추가가 승인된 것이 EU 각국의 근육 침습성 방광암 환자들을 위해 이루어진 유의미한 진전이라 할 수 있을 것”이라고 말했다.

덕분에 시스플라틴 기반 항암화학요법제 사용의 적격성 여부와 무관하게 이 무(無)항암화학요법제 수술 전‧후 치료대안이 환자들에게 사용될 수 있게 됐다고 덧붙이기도 했다.

머크 리서치 래보라토리스社의 마조리 그린 부사장 겸 종양학‧글로벌 임상개발 담당대표는 “6개월 미만의 이전에 EU에서 ‘키트루다’와 ‘파드셉’을 병용하는 요법이 허가를 취득한 데 이어 이처럼 중요한 치료대안이 시스플라틴 기반 항암화학요법제 사용의 적격성과 무관하게 근육 침습성 방광암 환자들을 위한 최초의 PD-1 저해제와 항체-약물 결합체의 병용요법제로 한층 더 폭넓게 사용될 수 있게 된 것은 고무적인 일”이라고 말했다.

이번 승인은 방광암 치료에서 대단히 흥미로운 진전이 이루어졌음을 의미하는 것이자 방광암 환자들의 니즈에 부응하기 위해 머크&컴퍼니가 사세를 집중하고 있음을 뒷받침하는 것이라고 덧붙이기도 했다.

EU 집행위는 화이자社와 아스텔라스 파마社가 협력하면서 진행한 임상 3상 ‘KEYNOTE-B15 시험’에서 도출된 결과를 근거로 ‘키트루다’와 ‘파드셉’ 병용요법의 적응증 추가를 승인한 것이다.

이 시험에서 수술 전‧후에 ‘키트루다’와 ‘파드셉’ 병용요법을 진행한 피험자 그룹은 종양이 진행되었거나, 재발했거나, 사망에 이른 경우가 수반되지 않은 무사건 생존기간(EFS)이 통계적으로 괄목할 만하게 개선된 것으로 나타났다.

종양이 진행되었거나, 재발했거나, 사망에 이른 위험성이 47% 감소한 것으로 나타나면서 신보조 항암화학요법제로 ‘젬자’(젬시타빈)와 시스플라틴 병용요법 및 수술을 병행한 대조그룹의 36%에 비해 통계적으로 괄목할 만한 개선이 입증된 것이다.

‘키트루다’와 ‘파드셉’ 병용요법을 진행한 피험자 그룹은 이와 함께 총 생존기간이 통계적으로 괄목할 만하게 개선되어 ‘젬자’와 시스플라틴 병용요법 및 수술을 병행한 대조그룹에 비해 사망 위험성이 35% 감소했다.

이밖에도 ‘키트루다’와 ‘파드셉’ 병용요법을 진행한 피험자 그룹은 병리학적 완전반응률이 55.8%에 달해 ‘젬자’와 시스플라틴 병용요법 및 수술을 병행한 대조그룹의 32.5%에 비해 통계적으로 괄목할 만하게 개선된 것으로 입증됐다.

한편 FDA의 경우 임상 3상 ‘KEYNOTE-B15 시험’에서 도출된 결과를 근거로 성인 근육 침습성 방광암 환자들을 치료하기 위한 신보조요법제로 사용하고, 절제수술 후 보조요법제로 사용을 지속할 수 있도록 하는 내용으로 ‘키트루다’와 ‘파드셉’을 병용하는 요법을 지난 7월 승인한 바 있다.

미국에서도 시스플라틴 기반 항암화학요법제 사용의 적격성과 무관하게 성인 근육 침습성 방광암 환자들을 치료하기 위해 PD-1 저해제와 항체-약물 결합체 병용요법이 승인받은 것은 ‘키트루다’와 ‘파드셉’을 병용하는 요법이 최초이자 유일하다.