AZ 저항성 고혈압 치료제 FDA ‘신속심사’ 개시

박스드로스타트, 내년 2/4분기 중 승인 유무 결론 전망

아스트라제네카社는 박스드로스타트(baxdrostat)의 허가신청 건이 FDA에 의해 접수되어 ‘신속심사’ 대상으로 지정됐다고 2일 공표했다.

박스드로스타트는 조절이 어려운(hard-to-control) 비 조절(uncontrolled) 또는 저항성 고혈압을 나타내는 성인환자들을 대상으로 다른 고혈압 치료제에 병행해 사용하는 보조요법제 용도로 허가신청이 이루어진 기대주이다.

처방약 유저피법(PDUFA)에 따라 FDA는 내년 2/4분기 중으로 박스드로스타트의 승인 유무에 대한 결론을 제시할 수 있을 전망이다.

내년 2/4분기는 ‘신속심사’ 바우처 1매가 사용됨에 따라 정해진 일정이다.

이와 관련, 세계 각국의 고혈압 환자 수가 14억명선에 달하는 것으로 추정되고 있는 형편이다.

미국에서는 전체 고혈압 환자들의 50% 정도가 다양한 약물들을 사용한 후에도 혈압을 목표치로 조절하지 못하고 있다는 것이 전문가들의 추정이다.

알도스테론 호르몬이 조절이 어려운 고혈압의 핵심적인 촉발인자 가운데 하나로 주목받고 있는 가운데 이처럼 조절이 어려운 고혈압은 심혈관계‧신장계 위험성을 높이는 요인으로 작용하고 있는 형편이다.

아스트라제네카社의 섀런 바아 의약품 연구‧개발 담당부회장은 “이번에 ‘신속심사’ 대상으로 지정이 이루어진 것이 박스드로스타트를 잠재적 동종계열 최초이자 최고의 알도스테론 합성효소 저해제로 개발해 빠른 시일 내에 조절이 어려운 수많은 고혈압 환자들에게 사용될 수 있도록 하고자 아스트라제네카가 사세를 집중하고 있음을 방증하는 것”이라는 말로 의의를 강조했다.

특히 임상 3상 ‘BaxHTN 시험’에서 관찰된 괄목할 만한 수축기 혈압 강하효과를 보면 박스드로스타트의 새로운 작용기전이 지난 20여년 동안 제한적인 진전만이 이루어졌던 조절이 어려운 고혈압과 관련해서 혁신을 가져올 수 있을 것이라는 잠재적 가능성에 무게를 싣게 한다고 바아 부회장은 설명했다.

박스도르스타트의 허가신청서는 임상 3상 ‘BaxHTN 시험’에서 도출된 자료를 근거로 제출되었던 것이다.

이 시험의 결과는 지난 8월 29일~9월 1일 스페인 마드리드에서 개최된 유럽 심장병학회(ESC) 학술회의에서 발표되었고, 동시에 의학 학술지 ‘뉴 잉글랜드 저널 오브 메디슨’에 게재됐다.

시험결과를 보면 기존의 표준요법제에 병행해 박스드로스타트를 복용토록 한 결과 일차적 시험목표 뿐 아니라 전체 이차적 시험목표들이 충족됐다.

시험에서 표준요법제는 조절되지 않는 고혈압 환자들을 대상으로 두가지 항고혈압제를 사용하면서 이 중 하나는 이뇨제가 포함되었거나, 저항성 고혈압 환자들을 대상으로 3가지 이상의 항고혈압제를 사용하면서 이 중 하나는 이뇨제가 포함된 것이었다.

12주가 지난 시점에서 착수시점과 변화도를 평가한 결과를 보면 평균 좌위(座位) 수축기 혈압이 각각 15.7mgHg 및 9.8mmHg(박스드로스타트 2mg 용량) 또는 14.5mmHg 및 8.7mmHg(박스드로스타트 1mg 용량) 감소한 것으로 분석됐다.

이 같은 결과는 조절되지 않는 고혈압 환자 그룹과 저항성 고혈압 환자 그룹에서 일관되게 관찰됐다.

박스드로스타트는 이와 함께 대체로 양호한 내약성을 나타냈고, 안전성 프로필은 약물의 작용기전과 일관되게 나타났다.

예상치 못했던 안전성 문제는 발생하지 않았고, 부작용은 중증도를 볼 때 대부분 경도로 수반됐다.

박스드로스타트는 잠재적 동종계열 최초, 고도 선택적 알도스테론 합성효소 저해제(ASI)이다.

혈압 상승 뿐 아니라 심장과 신장에 문제가 발생할 위험성을 높이는 핵심적인 호르몬의 하나로 알려진 알도스테론의 생성을 저해하는 기전을 내포하고 있다.

현재 박스드로스타트는 세계 각국에서 총 20,000명 이상의 환자들이 피험자로 참여한 가운데 고혈압과 일차성 알도스테론증을 치료하기 위한 단독요법제, 만성 신장병을 치료하거나 위험성이 높은 환자들에게서 심부전을 예방하기 위해 ‘포시가’(다파글리플로진)과 병용요법제로 개발이 진행되고 있다.