RNAi 치료제 ‘암부트라’ EU 아밀로이드증 추가

심근병증 동반 정상형/유전성 트랜스티레틴 매개 아밀로이드증

미국 매사추세츠州 캠브리지에 소재한 RNA 간섭(RNAi) 기술 전문 제약기업 앨나이램 파마슈티컬스社(Alnylam Pharmaceuticals)는 자사의 RNAi 치료제 ‘암부트라’(Amvuttra: 부트리시란)의 적응증 추가 신청 건의 EU 집행위원회의 허가를 취득했다고 9일 공표했다.

이에 따라 새롭게 추가된 ‘암부트라’의 적응증은 심근병증을 동반한 성인 정상형 또는 유전성 트랜스티레틴 매개 아밀로이드증(ATTR-CM)을 치료하는 용도이다.

‘암부트라’는 이로써 유럽에서 최초이자 유일한 심근병증 동반 트랜스티레틴 매개 아밀로이드증 사용 RNAi 치료제로 자리매김할 수 있게 됐다.

‘암부트라’는 이와 함께 다발성 신경병증을 동반한 성인 유전성 트랜스티레틴 매개 아밀로이드증(hATTR) 치료제로도 사용되고 있다.

앨나이램 파마슈티컬스社의 푸쉬칼 가르그 최고 의학책임자는 “유럽 각국의 트랜스티레틴 매개 아밀로이드증 환자 수가 약 10만명에 달할 것으로 추정되는 가운데 이들 중 대다수가 심근병증을 동반하고 있는 만큼 이번에 적응증 추가가 승인된 것이 충분한 치료혜택을 받지 못하고 있었던 환자들을 위해 중요한 진전이 이루어졌음을 의미한다”는 말로 환영의 뜻을 표시했다.

‘암부트라’는 효능과 안전성 프로필이 탄탄하게 확립되어 있는 데다 세계 각국에서 다발성 신경병증 동반 트랜스티레틴 매개 아밀로이드증을 치료하기 위해 6,000 환자년수 이상의 치험례가 확보되어 있는 치료제라고 가르그 최고 의학책임자는 설명했다.

간편하게 분기 단위로 투여하면 트랜스티레틴(TTR) 단백질을 신속하고 지속적으로 파괴하는 기전을 나타내는 ‘암부트라’가 이처럼 파괴적이고 잠재적으로 치명적인 질환을 앓고 있는 환자들을 위해 치료결과를 바꿔놓을 수 있는 임상적으로 차별화된 접근방법으로 각광받을 수 있을 것이라고 덧붙이기도 했다.

가르그 최고 의학책임자는 “빠른 시일 내에 EU 각국에서 적격한 환자들에게 ‘암부트라’에 대한 접근성이 확보될 수 있도록 하기 위해 힘을 기울여 나갈 것”이라고 다짐했다.

EU 집행위는 본임상 3상 ‘HELIOS-B 시험’에서 도출된 긍정적인 결과를 근거로 ‘암부트라’의 적응증 추가를 승인키로 결정한 것이다.

피험자 무작위 분류, 이중맹검법, 플라시보 대조, 다기관, 글로벌 임상시험으로 설계된 이 시험에는 ‘빈다켈’(타파미디스)과 나트륨 포도당 공동수송체-2(SGLT2) 저해제 등 기존의 표준요법제들을 사용한 치료를 받은 환자들을 포함해 다양한 환자들이 피험자로 충원됐다.

시험을 진행한 결과 ‘암부트라’는 전체 피험자 그룹과 단독요법을 진행한 피험자 그룹에 걸쳐 사전에 정한 10가지 전체 일차적‧이차적 시험목표들이 충족됐다.

예를 들면 총 사망률과 심혈관계 제 증상 재발률의 통계적으로 괄목할 만한 감소 뿐 아니라 기능적 능력(6분 보행검사)의 괄목할 만한 개선, 건강상태, 삶의 질(캔자스시티 심근병증 설문조사), 심부전 수반 제 증상 및 중증도(뉴욕심장협회[NYHA] 분류) 지표 등이 여기에 해당된다.

전체적으로 볼 때 ‘암부트라’를 투여한 피험자 그룹은 총 사망률 및 심혈관계 제 증상 재발률이 플라시보 대조그룹에 비해 28% 감소한 것으로 분석됐다.

이 피험자 그룹에서 나타난 사망률을 보면 사전에 정한 42개월의 이차적 시험목표 분석에서 36% 괄목할 만하게 낮게 나타났다.

42개월은 최대 36개월의 이중맹검법 기간과 6개월의 개방표지 연장기간으로 구성된 기간이다.

‘HELIOS-B 시험’에서 부작용, 중증 부작용 및 약물투여의 중단으로 이어진 중증 부작용 또는 부작용이 수반된 비율은 ‘암부트라’를 투여한 피험자 그룹과 플라시보 대조그룹에서 대동소이하게 나타났다.

‘암부트라’를 투여했을 때 수반된 약물 이상반응을 보면 주사부위 반응, 혈중 알칼리성 인산가수분해효소 수치의 증가 및 알라닌 아미노기 전이효소(ALT) 수치의 증가 등이 보고됐다.

‘HELIOS-B 시험’에서 도출된 상세한 결과는 의학 학술지 ‘뉴 잉글랜드 저널 오브 메디슨’에 게재됐다.

‘HELIOS-B 시험’을 주도한 영국 유니버시티 칼리지 런던 의과대학 및 국립아밀로이드증센터의 마리아나 폰타나 교수(심장내과)는 “임상 3상 ‘HELIOS-B 시험’에서 도출된 결과를 보면 심근병증 동반 트랜스티레틴 매개 아밀로이드증 환자들을 위한 1차 약제 치료대안으로 ‘암부트라’의 사용을 뒷받침하는 주목하지 않을 수 없는 증거자료가 제시되어 있다”고 말했다.

의사의 입장에서 임상시험에서 관찰된 환자들에게 미친 영향을 주시할 수 있었던 것은 특권이었다고 폰타나 교수는 회고했다.

폰타나 교수는 뒤이어 “임상시험에 실제 임상현장이 반영된 다양한 유형의 환자들이 피험자로 충원되었던 만큼 이번 시험에서 도출된 결과를 대단히 유의미하게 해 줬다”고 강조했다.

비영리 환자지원기구 아밀로이드증연대(AA)의 지오반니 달레시오 회장은 “아밀로이드증이 중증의 진행성 질환이어서 비단 환자들의 신체적인 건강 뿐 아니라 삶의 질과 독립적인 삶에까지 심대한 영향을 미치고 있다”면서 “진단이 지연되는 경우가 잦은 유럽 각국의 심근병증 동반 트랜스티레틴 매개 아밀로이드증 환자들을 위한 새로운 치료제가 확보되었다는 소식은 대단히 고무적인 일”이라고 말했다.

한편 지난 5월 유럽 의약품감독국(EMA) 희귀의약품위원회(COMP)는 트랜스티레틴 매개 아밀로이드증 치료제로 ‘암부트라’에 부여되었던 ‘희귀의약품’ 지위를 유지토록 권고하는 긍정적인 의견을 채택한 바 있다.

‘암부트라’는 앞서 지난 3월 FDA와 브라질 식약위생국(ANVISA)으로부터 정상형 또는 유전성 성인 트랜스티레틴 매개 아밀로이드증 동반 심근병증 환자 치료제로 허가를 취득했다.

앨나이램 파마슈티컬스 측은 세계 각국에서 ‘암부트라’가 추가로 허가를 취득할 수 있도록 하기 위해 지속적인 노력을 기울이고 있다.