트랜스티레틴 매개 심근병증 치료제 FDA 허가

브리지바이오 파마 ‘아트루비’(아코라미디스)..ATTR-CM 개선

미국 캘리포니아州 팰러앨토에 소재한 유전성 질환‧암 치료제 전문 제약기업 브리지바이오 파마社(BridgeBio Pharma)는 자사의 90% 이상 거의 완전한 경구용 트랜스티레틴(TTR) 안정화제 ‘아트루비’(Attruby: 아코라미디스)가 FDA의 허가를 취득했다고 22일 공표했다.

‘아트루비’는 성인 트랜스티레틴 매개 아밀로이드성 심근병증(ATTR-CM) 환자들에게서 심인성 사망 및 심혈관계 관련 입원을 감소시키는 용도의 치료제로 허가관문을 통과했다.

FDA는 임상 3상 ‘ATTRibute-CM 시험’에서 관찰된 긍정적인 결과를 근거로 ‘아트루비’의 발매를 승인한 것이다.

이 시험에서 ‘아트루비’는 심인성 사망 뿐 아니라 심혈관계 관련 입원건수를 크게 감소시킨 데가 삶의 질을 개선하는 데 효과를 나타낸 것으로 입증됐다.

‘아트루비’는 트랜스티레틴 단백질을 거의 완전하게 안정화시키는 치료제로는 최초이자 유일하게 허가를 취득했다.

‘아트루비’는 트랜스티레틴 단백질 유전자(T119M)에서 자연적으로 발생하는 구제변이(rescue mutation)를 모방해 트랜스티레틴 매개 아밀로이드성 심근병증의 근본원인으로 알려진 트랜스티레틴 4분자체(tetramer)의 불안정화를 표적으로 작용하도록 개발된 치료제이다.

거의 완전한 트랜스티레틴 안정화를 통해 ‘아트루비’는 갑상선 호르몬의 일종인 티록신(thyroxine)과 비타민A의 수송 단백질로서 트랜스티레틴 본연의 기능을 보존하는 효능 뿐 아니라 심혈관계에 미치는 유익성 또한 입증됐다.

임상 3상 ‘ATTRibute-CM 시험’은 정상형 또는 트랜스티레틴 변이 관련 증후성 트랜스티레틴 매개 아밀로이드성 심근병증 환자 총 632명을 피험자로 충원한 후 진행됐다.

피험자들은 무작위 분류를 거쳐 2대 1 비율로 각각 ‘아트루비’ 또는 플라시보를 30개월 동안 투여받았다.

의학 학술지 ‘뉴 잉글랜드 저널 오브 메디슨’에 게재된 시험결과를 보면 이 시험은 총 사망률(ACM), 심혈관계 관련 입원(CVH), 뇌 나트륨 이뇨 펩타이드의 N-말단 호르몬 전구물질(NT-proBNP) 및 6분 보행거리 등으로 이루어진 4가지 구성요소들과 관련한 일차적 시험목표를 성공적으로 충족한 것으로 나타났다.

‘아트루비’는 ‘캔자스 시티 심근병증 설문조사’와 6분 보행검사 지표를 적용해 30개월차에 평가했을 때 통계적으로 괄목할 만한 개선효능이 입증됐다.

이와 함께 뇌 나트륨 이뇨 펩타이드의 N-말단 호르몬 전구물질 수치의 증가를 보면 ‘아트루비’를 투여한 피험자 그룹의 경우 플라시보 대조그룹의 절반 수준에 그친 것으로 나타났다.

미네소타州 로체스터에 소재한 메이요 클리닉의 마사 그로건 박사는 “트랜스티레틴 매개 아밀로이드성 심근병증이 진행성 질환의 일종이어서 치료하지 않은 채 방치할 경우 예후가 취약하게 나타나고 있는 형편”이라면서 “우수한 트랜스티레틴 안정화 효능과 함께 환자들의 증상 개선에 효과적인 새로운 1차 약제 치료대안이 확보됨에 따라 환자들에게 선택의 폭이 확대될 수 있게 된 것”이라는 말로 의의를 설명했다.

특히 그로건 박사는 “고무적인 시험자료를 보면 ‘아트루비’가 치료 개시 후 3개월 정도만에 총 사망률과 심혈관계 원인 입원건수를 낮출 수 있을 것임이 시사됐다”며 “이처럼 치료상의 진전이 지속적으로 이루점에 따라 지금까지 치명적인 질병이었던 트랜스티레틴 매개 아밀로이드성 심근병증이 관리할 수 있는 만성 심혈관계 질환의 일종이 될 수 있을 것”이라고 강조했다.

브리지바이오 파마社의 닐 쿠마르 대표는 “우리의 여정은 아직 끝난 것이 아니어서 유럽, 일본 및 브라질 등 세계 각국에서 추가로 허가를 취득할 수 있도록 힘쓸 것”이라면서 “이 치료제가 내포하는 잠재력이 만개할 수 있도록 지속적인 노력을 기울여 나가고자 한다”고 말했다.

브리지바이오 파마가 최근 10년 이내의 기간 동안 FDA로부터 3번째 허가를 취득한 것은 대단히 고무적인 일이라고 덧붙이기도 했다.

한편 브리지바이오 파마 측은 유럽 의약품감독국(EMA)에도 ‘아트루비’의 허가신청서를 제출한 상태여서 내년 중 허가결정이 나올 수 있을 전망이다.

브리지바이오 파마 측은 유럽시장에서 ‘아트루비’를 트랜스티레틴 매개 아밀로이드성 심근병증 치료제로 발매할 수 있는 독점적 권한을 지난 3월 초 바이엘社에 부여한 바 있다.