재즈 파마 HER2 양성 담관암 치료제 FDA 허가

‘자이이헤라’(자니다타맙) 치료전력 절제불가/전이성 담관암

아일랜드 더블린에 본사를 둔 글로벌 제약기업 재즈 파마슈티컬스社(Jazz Pharmaceuticals)는 자사의 담관암 치료제 ‘자이이헤라’(Ziihera: 자니다타맙-hrii) 50mg/mL 정맥주사제가 FDA로부터 가속승인을 취득했다고 20일 공표했다.

‘자이이헤라’는 치료전력이 있는 성인 절제수술 불가성 또는 전이성 상피세포 성장인자 수용체-2(HER2) 양성 담관암(BTC‧또는 담도암) 환자들을 위한 치료제로 가속승인됐다.(accelerated approval)

'자이이헤라‘는 사외중앙평가(ICR)를 진행했을 때 52%의 객관적 반응률(ORR)과 14.9개월의 평균 반응지속기간(DOR)이 나타난 결과를 근거로 가속승인을 취득한 것이다.

가속승인을 취득함에 따라 허가지위가 유지될 수 있으려면 차후 확증시험에서 임상적 유익성을 확인하고 상세한 내용에 대한 기술이 이루어져야 한다.

이에 따라 임상 3상 ‘HERIZON-BTC-302 확증시험’이 현재 진행 중이다.

‘HERIZON-BTC-302 확증시험’은 HER2 양성 담관암 환자들을 위한 1차 약제로 ‘자이이헤라’와 기존의 표준요법제 병용요법 또는 기존의 표준요법제 단독요법을 진행한 후 평가가 뒤따르게 된다.

재즈 파마슈티컬스社의 로브 이어넌 부사장, 글로벌 연구‧개발 대표 겸 최고 의학책임자는 “담관암이 파괴적인 종양이어서 예후가 취약한 데다 전이기 단계에서 5년 생존률이 5%를 밑돌고 있다”면서 “절제수술 불가성 또는 전이성 HER2 양성 담관암 환자들에게 크게 충족되지 못한 의료상의 니즈가 존재하는 데다 치료대안 선택의 폭이 제한적이고, 허가를 취득한 치료제들을 찾기 어려운 형편”이라고 말했다.

앞서 FDA에 의해 ‘혁신 치료제’로 지정되었던 ‘자이이헤라’가 허가를 취득한 것은 중요한 진일보인 데다 담관암 환자들에게 HER2 표적 이중 특이성 항체 및 무(無)항암화학요법 치료제가 환자들에게 공급될 수 있게 된 것은 이번이 최초이자 유일하다고 덧붙이기도 했다.

이어넌 부사장은 뒤이어 “담관암 뿐 아니라 기타 HER2 발현 고형암들을 대상으로 ‘자이이헤라’가 나타내는 효과를 평가하기 위한 연구를 앞으로도 활발하게 진행해 나갈 것”이라며 “이를 통해 난치성 HER2 양성 종양을 진단받은 많은 수의 환자들에게서 개선된 효과가 나타날 수 있도록 하는 것이 우리의 목표”라고 설명했다.

FDA는 임상 2b상 ‘HERIZON-BTC-01 시험’에서 확보된 인상적인(compelling) 자료를 근거로 ‘자이이헤라’의 가속승인을 결정한 것이다.

이 시험에는 앞서 치료를 진행한 전력이 있는 HER2 양성 담관암 환자들을 대상으로 ‘자이이헤라’ 단독요법을 진행하면서 효능을 평가한 내용이 포함됐다.

‘HERIZON-BTC-01 시험’은 치료전력이 있는 절제수술 불가성 또는 전이성 HER2 양성 담관암 환자들을 대상으로 지금까지 이루어진 최대 규모의 임상 2b상 시험례이다.

이 시험에서 사외중앙평가(ICR)에 의해 확인된 객관적 반응률(cORR)과 관련한 일차적 시험목표가 충족됐다.

시험결과는 지난해 6월 2~6일 미국 일리노이州 시카고에서 개최되었던 미국 임상종양학회(ASCO) 연례 학술회의에서 발표된 데 이어 의학 학술지 ‘란셋 온콜로지’誌에 게재됐다.

앞서 보고되었던 평균 반응지속기간의 개선이 입증된 장기 추적조사 결과의 경우 지난 5월 31일~6월 4일 미국 일리노이州 시카고에서 개최되었던 미국 임상종양학회(ASCO) 2024년 연례 학술회의 석상에서 발표됐다.

뉴욕에 소재한 메모리얼 슬로언 케터링 암센터의 제임스 하딩 박사(위장관암)는 “시험에서 ‘자이이헤라’의 항종양 활성이 입증되면서 이제 HER2 양성 담관암 환자들을 위한 새로운 치료대안으로 자리매김할 수 있게 됐다”면서 “앞으로도 담관암 환자들을 위한 성공적인 신약개발이 지속적으로 이루어질 수 있었으면 하는 바람”이라고 말했다.

‘자이이헤라’의 효능은 ‘HERIZON-BTC-01 시험’의 코호트 1 그룹에 포함되었던 62명의 HER2 양성 담관암 환자들을 대상으로 ‘고형암 반응평가 기준’(RECIST v1.1) 지표가 적용된 가운데 사외중앙평가에 의해 객관적 반응률과 평균 반응지속기간 등 주요한 효능목표들에 대한 평가가 이루어졌다.

평가결과를 보면 52%의 객관적 반응률과 14.9개월의 평균 반응지속기간이 산출됐다.

확증시험으로 설계된 ‘HERIZON-BTC-302 시험’의 경우 피험자 무작위 분류 글로벌 임상 3상 시험으로 현재 진행 중이다.

이 시험에는 HER2 양성 담관암 환자들을 위한 1차 약제로 ‘자이이헤라’와 기존의 표준요법제 병용요법 또는 기존의 표준요법제 단독요법을 진행하면서 효과를 평가하는 내용이 포함되어 있다.

한편 ‘자이이헤라’는 다양한 유형의 종양들을 대상으로 한 시험이 진행되고 있다.

이 중에는 위식도 선암종(GEAs) 및 전이성 유방암(mBc) 환자들을 대상으로 한 임상 3상 시험이 포함되어 있다.

‘HERIZON-GEA-01 시험’은 진행성/전이성 HER2 양성 위식도 선암종 환자들을 위한 1차 약제로 ‘자이이헤라’와 항암화학요법제를 병용하면서 ‘테빔브라’(Tevimbra: 티스렐리주맙-jsgr)를 함께 사용하거나 사용하지 않는 요법에 대한 평가가 이루어지고 있다.

‘EmpowHER-303 시험’은 앞서 ‘엔허투’(트라스투주맙 데룩스테칸)를 사용해 치료를 진행했지만 종양이 악화되었거나 불내성을 나타낸 HER2 양성 전이성 유방암 환자들을 대상으로 ‘자이이헤라’와 연구자가 선택한 항암화학요법제의 병용요법을 진행하면서 효능을 평가하는 내용으로 설계됐다.