‘크라자티’+‘얼비툭스’ 직장결장암 FDA 가속승인

KRASG12C 변이 국소진행성/전이성 직장결장암 적응증

브리스톨 마이어스 스퀴브社(BMS)는 자사의 비소세포 폐암 치료제 ‘크라자티’(Krazati: 아다그라십)가 FDA로부터 직장결장암 적응증 추가를 가속승인받았다고 21일 공표했다.

이에 따라 ‘크라자티’는 앞서 플루오로피리미딘, ‘엘록사틴’(옥살리플라틴) 및 ‘캠푸토’(이리노테칸) 기반 항암화학요법제를 사용한 치료를 받은 전력이 있는 성인 KRASG12C 변이 국소진행성 또는 전이성 직장결장암(CRC) 환자들을 위한 표적 치료대안으로 ‘얼비툭스’(세툭시맙)과 병용하는 용도로도 사용이 가능케 됐다.

직장결장암 적응증 추가는 객관적 반응률과 반응기간에 근거를 둔 가속승인의 형태로 이루어졌다.

따라서 승인지위를 유지할 수 있으려면 차후 확증시험에서 임상적 유익성을 확인하고 상세한 내용이 기술되어야 한다.

뉴욕에 소재한 메모리얼 슬로언 케터링 암센터의 위장관계 항암제‧조기 신약개발 담당 전문가 로나 예거 박사는 “KRASG12C 변이를 동반한 직장결장암이 전체 직장결장암 환자들의 3~4% 정도에서 나타나고 있지만, 이전부터 치료하기가 도전적이었던 형편”이라고 말했다.

예거 박사는 뒤이어 “FDA가 ‘크라자티’와 ‘얼비툭스’ 병용요법을 승인함에 따라 앞서 진행한 치료제들에 종양이 별달리 반응하지 않았던 환자들을 위한 새로운 치료대안으로 각광받을 수 있게 될 것”이라고 전망했다.

FDA는 임상 1/2상 ‘KRYSTAL-1 시험’의 개방표지 시험에서 도출된 결과를 근거로 ‘크라자티’의 직장결장암 적응증 추가를 승인한 것이다.

이 시험은 KRASG12C 변이가 잠복된 가운데 집중적인 치료를 진행한 전력이 있는 총 94명의 직장결장암 환자들을 대상으로 ‘크라자티’ 600mg 정제를 1일 2회 경구복용토록 하면서 ‘얼비툭스’를 병용케 하는 방법으로 설계됐다.

시험을 진행한 결과 일차적인 목표가 충족되어 ‘크라자티’와 ‘얼비툭스’를 병용한 환자그룹에서 34%의 객관적 반응률이 나타난 가운데 이들은 모두 부분반응을 내보였다.

이차적 시험목표의 하나였던 평균 반응기간을 보면 5.8개월로 집계됐다.

현재 후기단계의 표준요법제들은 항암화학요법제와 혈관내피 증식인자(VEGF)/혈관내피 증식인자 수용체(VEGFR) 저해제들을 병용했을 때도 종양이 악화된 후에는 반응률이 제한적으로 나타나고 있다.

‘크라자티’는 설사, 구역, 구토, QT 간격 연장, 간 독성 및 간질성(間質性) 폐질환/폐렴 등의 위장관계 부작용에 유의토록 하는 내용의 주의‧경고사항이 삽입된 가운데 공급되어야 한다.

브리스톨 마이어스 스퀴브社 미국 종양‧혈액질환 부문의 웬디 쇼트 바티 부사장은 “오늘 ‘크라자티’가 직장결장암 적응증을 승인받은 것은 미국에서 올려진 두 번째 개가이자 최근 확대되고 있는 BMS의 항암제 포트폴리오에서 첫 번째 사례”라는 말로 환영의 뜻을 표시했다.

바티 부사장은 뒤이어 “이번 승인이 BMS를 위해서나 환자들을 위해서나 중요한 성과의 하나”라며 “BMS는 혁신적인 항암제들을 선보이기 위해 사세를 집중하고 있다”고 설명했다.

‘크라자티’가 비소세포 폐암 이외의 적응증인 직장결장암 환자들을 위한 용도로 FDA의 허가를 취득한 첫 번째 KRASG12C 저해제로 이름을 올리게 된 것에 자부심을 느낀다고 언급하기도 했다.

BMS는 앞으로도 현재 진행 중인 개발 프로그램을 통해 ‘크라자티’의 평가를 지속해 나갈 것이라고 바티 부사장은 다짐했다.

FDA는 일부 항암화학요법제와 항-VEGF 치료제를 사용한 후에도 종양이 악화된 KRASG12C 변이 진행성 직장결장암 환자들을 치료하기 위해 ‘크라자티’와 ‘얼비툭스’를 병용하는 요법과 관련, 지난 2022년 ‘혁신 치료제’로 지정한 바 있다.

‘크라자티’는 BMS의 계열사로 미국 캘리포니아州 샌디에이고에 소재한 표적 항암제 개발 전문 생명공학기업 미라티 테라퓨틱스社(Mirati Therapeutics)가 최소한 한차례 전신요법제를 사용해 치료를 진행한 전력이 있는 성인 KRAS G12C 변이 동반 국소진행성 또는 전이성 비소세포 폐암(NSCLC) 환자 치료제로 지난 2022년 12월 FDA의 가속승인을 취득한 항암제이다.