BMS 흑색종 치료용 ‘옵디보’ 복합제 FDA 허가

LGA-3 차단 항체 렐라틀리맙+니볼루맙 ‘옵두아래그’

브리스톨 마이어스 스퀴브社(BMS)는 자사의 새로운 동종계열 최초 니볼루맙 및 렐라틀리맙(relatlimab-rmbw) 고정용량 복합제 1회 정맥주사제 ‘옵두아래그’(Opdualag)가 FDA로부터 발매를 승인받았다고 18일 공표했다.

‘옵두아래그’는 임상 2/3상 ‘RELATIVITY-047 시험’에서 도출된 결과를 근거로 12세 이상의 소아 및 성인 절제수술 불가성 또는 전이성 흑색종 환자들을 위한 치료제로 이번에 허가관문을 통과했다.

‘RELATIVITY-047 시험’은 ‘옵두아래그’를 투여받은 355명의 피험자들과 ‘옵디보’(니볼루맙)를 투여받은 359명의 피험자들을 비교평가한 시험례이다.

이 시험은 일차적 시험목표였던 무진행 생존기간 요건이 충족된 것으로 나타난 가운데 ‘옵두아래그’를 투여받은 환자그룹의 경우 평균 무진행 생존기간이 10.1개월에 달해 ‘옵디보’ 단독요법 대조그룹의 4.6개월을 2배 이상 상회한 것으로 입증됐다.

아울러 ‘옵두아래그’ 투여그룹에서 확보된 안전성 프로필은 앞서 ‘옵디보’와 관련해서 보고된 내용과 대동소이하게 나타났다.

‘옵두아래그’ 투여그룹과 ‘옵디보’ 대조그룹을 비교했을 때 안전성 측면에서 새로운 문제점은 확인되지 않았다.

3/4급 약물 관련 부작용이 수반된 비율을 보면 ‘옵두아래그’ 투여그룹의 18.9%와 ‘옵디보’ 대조그룹의 9.7%에서 관찰됐다.

이 같은 약물 관련 부작용으로 인해 약물투여를 중단한 비율을 보면 ‘옵두아래그’ 투여그룹의 14.6%와 ‘옵디보’ 대조그룹의 6.7%에서 눈에 띄었다.

매사추세츠州 보스턴에 소재한 다나-파버 암연구소 면역 항암제 연구부 흑색종센터의 F. 스티븐 호디 소장은 “10여년 전에 최초의 면역 관문 저해제가 허가를 취득한 이래 면역요법제 단독요법제 및 복합요법제가 진행성 흑색종 환자들을 치료하는 데 혁신을 가능케 한 현실을 목격해 왔다”면서 “전혀 새로운 2개 면역요법제들의 복합제가 함께 작용하는 기전의 도입을 가능케 할 오늘 승인결정이 완전히 상이한 2개 면역 관문들인 림프구 활성화 유전자-3(LAG-3)와 프로그램 세포사멸 단백질-1(PD-1)을 표적으로 겨냥해 항 종양반응의 개선을 돕는 내용에 대한 것이어서 각별히 중요한 의미를 부여할 수 있을 것”이라고 말했다.

‘옵두아래그’는 폐렴, 대장염, 간염, 내분비병증, 신장 기능장애를 동반한 신장염, 피부 이상반응, 심근염, 기타 면역 매개성 이상반응 등의 중증 및 치명적인 면역 매개성 부작용과 주사 관련반응, 동종이계 조혈모세포 이식수술 합병증 및 배아-태아 독성 등에 유의토록 하는 내용의 경고‧주의사항이 삽입된 가운데 공급되어야 한다.

브리스톨 마이어스 스퀴브社의 사미트 히라와트 최고 의학책임자 겸 글로벌 신약개발 담당부회장은 “지난 10여년 동안 진행성 흑색종을 치료하는 데 괄목할 만한 진전이 이루어진 가운데 우리는 이 환자들을 위한 이중 면역요법제 치료대안을 확대하는 데 사세를 집중하고 있다”면서 “렐라틀리맙으로 림프구 활성화 유전자-3를 억제하면서 니볼루맙 고정용량과 병용하는 요법이 환자들을 위해 혁신적인 면역요법제 대안을 선보이고자 힘을 기울이고 있는 우리의 유산에 토대를 둔 새로운 치료대안으로 각광받을 수 있게 될 것”이라고 말했다.

그는 뒤이어 “우리의 3번째 상이한 면역 관문 저해제를 포함한 새로운 치료제가 허가를 취득한 것이 환자들에게 단독요법제 이상의 추가적인 치료대안을 공급할 수 있기 위해 중요한 진일보가 이루어졌음을 의미한다”고 덧붙였다.

이와 관련, 림프구 활성화 유전자-3(LAG-3)와 프로그램 세포사멸 단백질-1(PD-1)은 종양 침윤 림프구에서 함께 발현해 종양 매개성 T세포 탈진(exhaustion)을 유도하는 2개의 상이한 저해성 면역 관문들이다.

니볼루맙(항-PD-1)과 렐라틀리맙(항-LAG-3)의 복합제는 두 개별약물들을 단독사용할 때에 비해 T세포 활성을 증가시켜 준 것으로 나타났다.

렐라틀리맙은 임상 3상 시험에서 유익성이 입증된 최초의 LGA-3 차단 항체이자 BMS에 항-PD-1 및 항-CTLA-4에 이어 확보된 3번째 면역 관문 저해제이다.

FDA는 체중이 최소한 40kg에 해당하는 12세 이상의 소아 및 성인 환자들의 경우 니볼루맙 480mg과 렐라틀리맙 160mg을 4주 간격으로 1회 정맥투여하는 용량을 사용토록 승인했다.

체중 40kg 미만의 12세 이상 소아환자들과 연령대가 12세를 밑도는 연소자 환자들을 위한 권고용량은 아직까지 확립되지 않았다.

FDA는 ‘항암제 실시간 심사’(RTOR) 프로그램을 적용한 가운데 ‘옵두아래그’의 심사를 진행했다.

이와 함께 FDA는 ‘옵두아래그’에 ‘프로젝트 오르비스’(Project Orbis) 프로그램을 적용함에 따라 호주, 브라질 및 스위스에서도 심사가 진행 중이어서 후속승인이 이어질 전망이다.