사노피 새 고지혈증 치료제 日서도 허가신청 임박

美서 오는 24일까지 최종결론..EU서도 심사절차 한창

사노피社와 미국 뉴욕州 태리타운에 소재한 제약기업 리제네론 파마슈티컬스社(Regeneron)가 미국과 유럽에서 허가심사 절차를 밟고 있는 새로운 고지혈증 치료제 ‘프랄루엔트’(Praluent: 알리로쿠맙 주사제)가 일본시장에서도 가까운 장래에 허가신청서가 제출될 수 있을 것으로 보인다.

‘프랄루엔트’가 일차적 시험목표를 충족시켰다는 요지의 일본 내 진행 임상 3상 시험결과를 8일 공개했기 때문.

즉, 24주째 시점에서 평가했을 때 ‘프랄루엔트’를 투여한 그룹에서 인체에 유해한 저밀도 지단백 콜레스테롤 수치가 착수시점보다 평균 64% 감소한 것으로 나타났다는 설명이다.

이 시험은 높은 심혈관계 위험성을 동반한 고콜레스테롤혈증 환자이거나, 이형접합 가족성 고콜레스테롤혈증(HeFH)을 나타내는 일본 내 환자 총 216명을 무작위 분류한 후 스타틴 계열의 콜레스테롤 저하제를 포함한 기존의 표준요법제에 병행해 ‘프랄루엔트’를 투여하거나 표준요법제와 플라시보를 병용토록 하는 방식으로 진행됐다.

피험자들에게는 소용량인 75mg의 ‘프랄루엔트’가 투여된 가운데 8주째 시점에서 저밀도 지단백 콜레스테롤 수치가 목표한 수준에 도달하지 않은 경우에는 150mg으로 증량이 가능토록 했다.

그리고 24주째 시점에서 평가했을 때 ‘프랄루엔트’ 투여群의 경우 전체의 97%가 당초 목표로 했던 저밀도 지단백 콜레스테롤 수치에 도달한 것으로 나타나 플라시보 병용群의 10%를 크게 웃돌았음이 눈에 띄었다.

더욱이 ‘프랄루엔트’ 투여群의 99%가 소용량인 75mg을 지속적으로 투여받은 것으로 나타나 주목됐다. 150mg으로 증량을 필요로 했던 피험자들은 2명에 불과했다는 의미.

사노피 및 리제네론 파마슈티컬스측에 따르면 이 같은 시험결과는 일본 센다이에서 열린 일본 죽상경화증학회(JAS) 연례 학술회의 석상에서 8일 처음으로 공개됐다.

‘프랄루엔트’는 프로단백질 전환효소 서브틸리신/켁신 9형(PCSK9)을 표적으로 작용하는 휴먼 모노클로날 항체 약물로 일본에서 개발이 진행 중이다.

시험을 총괄했던 테이쿄대학 연구소의 타미오 테라모토 박사는 “이번 연구결과가 일본에서 아직까지 충족되지 못한 의료상의 니즈가 매우 높은 환자들에게서 ‘프랄루엔트’가 나타낼 괄목할 만한 콜레스테롤 수치 저하효과를 입증한 것”이라며 “유전성 고콜레스테롤혈증이나 심근경색 등의 심혈관계 제 증상 발생전력이 있는 환자들도 ‘프랄루엔트’ 투여를 통해 효과를 기대할 수 있을 것으로 본다”고 강조했다.

그는 또 현재 치료대안들이 존재함에도 불구하고 상당수 일본 내 고콜레스테롤혈증 환자들은 여전히 저밀도 지단백 콜레스테롤 수치를 목표한 수준에 도달시키지 못하고 있는 형편이라는 말로 새로운 치료대안의 추가 필요성을 짚고 넘어갔다.

테라모토 박사는 “대부분의 환자들이 저밀도 지단백 콜레스테롤 수치를 목표한 수준에 도달할 수 있었으면서도 75mg 소용량을 유지해 과량투여의 위험성을 배제한 것으로 나타난 것은 고무적인 대목”이라고 강조했다.

이번 시험에서 착수시점 당시에 피험자들의 평균 저밀도 지단백 콜레스테롤 수치는 141.2mg/dL였던 것으로 집계됐다. 시험이 진행되는 동안 피험자들은 2개 그룹으로 무작위 분류를 거쳐 각각 표준요법제들에 더해 ‘프랄루엔트’ 75mg을 2주 간격으로 투여받았거나 플라시보가 투여됐다.

피험자들은 스타틴 계열의 콜레스테롤 저하제를 함께 복용했으며, 일부는 다른 콜레스테롤 저하제도 함께 복용했다.

시험이 진행되는 동안 최소한 전체 피험자들의 5% 이상에서 빈도높게 수반된 부작용들로는 비인두염, 주사부위 반응, 요통 등이 관찰됐다.

한편 FDA 내분비계‧대사계 약물 자문위원회(EMDAC)는 지난달 9일 ‘프랄루엔트’에 대해 허가권고 결론을 도출한 바 있다.

FDA는 오는 7월 24일까지 ‘프랄루엔트’의 최종허가 취득 여부에 대한 결론을 도출할 수 있을 전망이다. 아울러 유럽 의약품감독국(EMA)에서도 심사절차를 밟고 있다.