‘인보카나’ ‘포시가’ ‘자디앙’ 등 케톤산증 유의

FDA, SGLT2 저해제 안전성 고지 15일 공개

FDA가 나트륨 포도당 공동수송체-2(SGLT2) 저해제 계열의 항당뇨제들이 케톤산증을 유발할 수 있다며 유의를 요망하는 안전성 고지문을 15일 공개했다.

케톤산증은 인슐린 부족으로 인해 체내에서 혈중 산성물질의 일종인 케톤(ketones)이 과다하게 생성되면서 나타나는 증상이다. 중증 응급증상이어서 다수의 환자들이 입원을 필요로 하는 것으로 알려져 있다.

SGLT2 저해제들로는 ‘인보카나’(카나글리플로진), ‘이보카메트’(카나글리플로진+메트포르민), ‘포시가’(다파글리플로진), ‘지그듀오 XR’(Xigduo XR: 다파글리플로진+메트포르민 서방제), ‘자디앙’(엠파글리플로진) 및 ‘글릭삼비’(Glyxambi: 엠파글리플로진+리나글립틴) 등이 발매되고 있다.

이날 FDA는 SGLT2 저해제들의 안전성 문제를 지속적으로 관찰해 차후 처방정보의 변경 필요성 여부를 결정할 것이라고 설명했다.

FDA는 이에 따라 SGLT2 저해제를 복용하는 환자들의 경우 케톤산증의 발생징후에 각별한 주의를 기울여 줄 것을 요망했다. 아울러 호흡곤란, 구역, 구토, 복통, 착란, 심한 피로감 또는 졸림 등의 증상들이 나타났을 때는 지체없이 의사의 도움을 받을 것을 주문했다.

또한 의사와 상담하지 않고 당뇨병 치료제의 복용을 중단하거나 복용 중인 약물을 변경해선 안될 것이라고 강조했다.

의사들의 경우 이 같은 증상들이 나타난 환자들을 대상으로 케톤산증을 포함한 산성혈증 유무를 평가해 산성혈증이 확실하다면 SGLT2 저해제 복용을 중단토록 하고, 증상개선을 위해 적절한 치료를 행하면서 혈당 수치를 모니터링할 것을 요망했다.

SGLT 2 저해제들은 성인 2형 당뇨병 환자들의 혈당 수치를 낮추기 위해 식이요법 및 운동에 병행해 복용하는 약물로 FDA의 발매를 승인한 처방용 의약품의 한 계열이다. 소변을 통해 체내의 과도한 혈당을 배출시켜 혈당 수치를 낮추는 기전의 항당뇨제이다.

SGLT2 저해제들은 단독복용하거나 메트포르민 등의 다른 항당뇨제들과 병용하는 용도로도 사용되고 있다.

다만 SGLT2 저해제들은 1형 당뇨병 환자들이 복용했을 때의 효능과 안전성은 아직까지 충분히 확립되지 않았다. FDA의 허가내용 가운데도 1형 당뇨병 적응증은 포함되어 있지 않다.

한편 FDA 부작용 보고제도(FAERS) 데이터베이스 자료에 따르면 지난 2013년 3월부터 2014년 6월 6일에 이르는 기간 동안 SGLT2 저해제들을 복용한 환자들에게서 당뇨병성 케톤산증, 케톤산증 또는 케톤증 등의 산성혈증 발생사례 20건이 보고된 상태이다.

케톤산증이 발생한 환자들은 증상을 치료하기 위해 예외없이 응급실에 내원했거나 입원해야 했던 것으로 나타났다. 2014년 6월 이후로도 FDA는 SGLT2 저해제들을 복용한 환자들로부터 당뇨병성 케톤산증 및 케톤산증 발생 여부를 추적하기 위한 부작용 보고를 지속적으로 접수하고 있다.