고령 여성, 소화성궤양 중증 합병증·사망 위험 높아…"성별 맞춤 지침 필요”

분당서울대병원 김나영 교수·대한상부위장관·헬리코박터학회 공동연구팀, 관련 문헌 68편 종합 분석 폐경 후 에스트로겐 감소와 소염진통제 사용 증가가 궤양 위험 높일 가능성 제시 기존 주요 국제 지침 13개에 성별·폐경 상태 반영한 공식 위험평가 기준 없어

(왼쪽부터) 분당서울대병원 김나영 교수, 가톨릭의대 김병욱 교수, 한림대의대 방창석 교수. © 분당서울대병원

소화성궤양은 남성에게 더 흔한 질환으로 알려져 있지만, 연령이 높아질수록 남녀 간 발생 격차가 줄어들고 폐경 이후 여성에서는 출혈과 천공 등 중증 합병증 및 사망 위험이 커질 수 있다는 분석 결과가 나왔다.

분당서울대병원 소화기내과 김나영 교수와 대한상부위장관·헬리코박터학회 김병욱 회장(가톨릭대학교), 학회 치료지침개발위원장 방창석 한림대학교 교수(제1저자) 등이 참여한 공동연구팀은 소화성궤양의 성별 차이를 분석한 연구를 국제학술지 ‘Gut and Liver’에 게재했다고 밝혔다.

연구팀은 소화성궤양의 발생과 합병증, 폐경 및 약물 반응에서 나타나는 성별 차이를 다룬 국내외 문헌 68편을 종합해 향후 진료지침 개발에 필요한 근거를 검토했다.

소화성궤양은 위 또는 십이지장 점막이 깊게 손상되는 질환이다. 상태가 악화하면 출혈이나 천공으로 이어질 수 있다. 그러나 이러한 중증 합병증의 위험은 남녀에게 생애 전반에 걸쳐 동일하게 나타나지 않으며, 현재의 위험평가 체계에는 성별과 생애주기에 따른 위험 변화가 충분히 반영되지 않았다는 것이 연구팀의 설명이다.

연구 결과를 종합하면 과거 약 2대 1이었던 남녀 환자 비율은 최근 거의 비슷한 수준까지 좁혀졌다. 일부 국내 자료에서는 80세 이상 여성의 출혈성 소화성궤양 발생률이 같은 연령대 남성을 넘어선 것으로 나타났다.

전체적인 소화성궤양 발생률과 질병 부담은 여전히 남성에게서 높았지만, 남성의 발생률이 큰 폭으로 감소하면서 성별 격차는 축소되는 양상을 보였다. 반면 출혈이나 천공이 발생한 이후의 사망률은 여성에게서 더 높게 나타났다.

전국 단위 자료에 따르면 출혈성 소화성궤양 환자의 30일 사망률은 여성 3.20%, 남성 1.83%였다. 천공성 소화성궤양 환자의 30일 사망률은 여성 10.03%, 남성 2.03%로 확인돼 성별에 따른 차이가 더욱 크게 나타났다.

연구팀은 고령 여성에게서 중증 소화성궤양 위험이 높아지는 배경 가운데 하나로 여성호르몬인 에스트로겐 감소를 제시했다. 에스트로겐은 위와 십이지장 점막의 방어 기능에 관여하지만, 폐경과 노화를 거치면서 분비량이 감소하면 점막 보호 효과가 약해지고 소화성궤양 위험이 높아질 수 있다는 설명이다.

실제로 수술로 조기 폐경을 경험한 여성은 같은 연령대의 폐경 전 여성보다 소화성궤양 위험이 38% 높은 것으로 보고됐다.

폐경 이후 관절질환 등의 치료를 위해 비스테로이드성 소염진통제와 같은 약물 사용이 늘어나는 점도 주요 요인으로 분석됐다. 연구팀에 따르면 국내 65세 이상 소염진통제 사용자의 75%가 여성인 것으로 나타났다.

이에 따라 고령 여성의 소화성궤양 위험 증가는 폐경에 따른 호르몬 변화뿐 아니라 고령, 동반질환 및 약물 노출 등이 복합적으로 작용한 결과일 가능성이 제기됐다. 특히 항혈소판제나 항응고제를 사용하는 고령 여성은 출혈을 비롯한 중증 합병증과 사망 위험을 더욱 면밀하게 평가할 필요가 있다는 설명이다.

연구팀은 헬리코박터 파일로리 제균 치료와 프로톤펌프억제제(PPI), 칼륨경쟁적 위산분비억제제(P-CAB) 등 소화성궤양의 진단·치료 영역에서도 성별에 따른 차이가 관찰됐다고 밝혔다. 이에 따라 약물 선택과 반응 평가에서도 성별과 폐경 여부를 고려할 필요가 있다고 제안했다.

그러나 연구팀이 소화성궤양과 상부위장관 출혈, 위장관 보호를 다룬 주요 국제 진료지침 13개를 비교한 결과, 성별이나 연령에 따른 폐경 및 호르몬 상태를 공식적인 위험평가 항목에 포함한 지침은 확인되지 않았다.

기존 지침들은 고령, 과거 궤양 병력, 소염진통제 및 항혈전제 사용 등을 주요 위험요인으로 제시하고 있다. 반면 이러한 요인이 폐경 이후 여성에게 어떠한 방식으로 복합 작용하는지, 여성과 남성의 치료 반응이 다를 수 있는지에 대해서는 충분히 반영하지 않은 것으로 분석됐다.

이번 연구는 소화성궤양의 발생부터 합병증과 사망, 약물 반응에 이르기까지 여러 연구에서 보고된 성별 차이를 종합하고, 이를 충분히 반영하지 못한 현행 진료지침의 공백을 제시했다는 데 의미가 있다. 연구팀은 이번 연구가 향후 성별과 연령, 폐경 상태 및 약물 사용을 함께 고려하는 진단·치료지침을 마련하는 근거가 될 것으로 기대했다.

대한상부위장관·헬리코박터학회 김병욱 회장과 방창석 치료지침개발위원장은 “현재 약물 유발 소화성궤양에 관한 새로운 진료지침을 개발하고 있다”며 “성별과 폐경을 비롯한 호르몬 상태를 중요한 변수로 검토하고 있다”고 말했다.

분당서울대병원 김나영 교수는 “항혈소판제나 항응고제를 사용하는 고령 여성은 중증 진행과 사망 위험에 특히 많이 노출돼 있다”며 “70세 이상 여성을 대상으로 위산분비억제제 사용 등 위장관 보호 전략을 검토하고, 성별에 따른 약물 반응 차이를 함께 평가하는 진료지침이 필요하다”고 밝혔다.