샤페론 "누세핀, 치료 효과 통계적 입증…글로벌 시장 진출 가속도"

실제 치료 반응 반영한 통계분석으로 재검증…증상 개선 소요 시간 약 1.7일 단축 난치성 염증 질환 치료 범위 확대 및 글로벌 기술 수출 추진

샤페론(378800)은 신약 개발 과정에서 발생할 수 있는 임상시험 통계분석 방식의 한계를 보완하고, 가려져 있던 자사 치료제 ‘누세핀’의 실제 치료 효과를 과학적으로 입증했다고 27일 밝혔다.

이번 성과의 가장 큰 의의는 약효 자신의 한계가 아니라, 실제 치료 반응을 충분히 반영하지 못했던 기존 통계분석 방식을 보완해 약물이 지닌 실제 치료 효과를 드러냈다는 점이다. 샤페론은 코로나19 중증 환자 175명을 대상으로 사전에 승인된 프로토콜에 따라 일반적인 통계분석 방식을 적용해 임상시험을 진행했다. 그러나 GPCR19를 표적으로 염증복합체를 조절하는 약물을 염증 환자에 투여한 것은 이번이 세계 최초였다. 이 때문에 투약 직후 치료 초기에 회복 효과가 집중되는 조기 반응을 사전에 예측하기 어려웠다.

기존에 널리 쓰이는 ‘로그순위 검정법’은 관찰 시간 내내 환자의 위험도가 일정해야 한다는 ‘비례위험’ 전제 조건이 필요하다. 하지만 샤페론의 신약 ‘누세핀’은 투약 후 1주일 내에 회복된 환자 비율이 높은 반면, 위약군은 후반부에 자연 치유되는 환자 비율이 중첩되면서 데이터가 비례위험 가정을 위배하는 특성이 확인됐다.

이를 보완하기 위해 샤페론은 비례위험 가정을 만족하는지 네 가지 통계 분석 방식으로 평가해 확인했다. 이를 기반으로 비례위험을 가정하지 않고 초기 반응을 정확히 평가하는 ‘Gehan-Breslow-Wilcoxon 검정법’을 적용한 결과, 누세핀 투여 환자는 위약 투여 환자에 비해 증상이 나아지기까지 걸리는 시간이 평균 9.18일에서 7.49일로 약 1.7일 단축되는 치료 효과(p<0.05)를 통계적으로 입증했다. 이는 코로나19 유행 당시 사용되던 치료제와 동등 또는 그 이상의 효능에 해당한다.

누세핀의 특허 등록에는 코로나 19 임상 통계 재분석 연구와 더불어 진행된 전신 염증 증후군 연구 및 동물실험과 안전성 검증 결과도 크게 기여했다. 심장 수술 중 체외 순환기를 장착한 돼지 실험에서 누세핀은 혈압 상승제를 훨씬 적게 사용하고도 건강한 혈관 상태를 유지하는 데 성공했다. 체외 순환기로 인한 전신 염증을 억제해 저혈압 위기를 성공적으로 조절한 것이다.

코로나19라는 특정 질환이 아니라 전신 염증 반응 자체를 조절한다는 점을 확인한 이 결과는 누세핀의 적응증 확대를 위한 별도 특허 등록의 근거가 됐다. 아울러 임상에서 심각한 부작용이 나타나지 않아 안전성을 입증했으며, 대량 생산이 용이해 중환자실 치료 비용 부담을 낮출 가격 경쟁력까지 확보했다.

샤페론은 과학적으로 입증된 임상·비임상 데이터와 누세핀의 전신 염증 조절 기전에 대해 확보한 특허를 발판으로 심장 수술 후 혈관 마비, 전신에 염증이 퍼지는 패혈증, 중증 화상 등 다양한 난치성 염증 질환으로 치료 범위를 적극적으로 넓혀갈 계획이다. 이와 함께 글로벌 제약사들과의 기술 수출(라이선스 아웃) 협상에도 더욱 속도를 낼 방침이다.

샤페론 관계자는 “약이 가진 실제 치료 효과가 환자의 특성에 적합하지 않은 통계 방식의 사전 정의 때문에 묻힐 뻔했으나, 정확한 통계 분석법을 사후에라도 찾아서 그 가치를 확실히 증명해 냈다”며 “이번 성과는 누세핀이 다양한 원인에 의한 호흡부전증 및 전신 염증 반응 등 글로벌 적응증 시장으로 나아가는 강력한 무기가 될 것”이라고 포부를 밝혔다.