BMS, ALLY-1 임상서 C형간염 최대 94% 치료 확인

기존 이식과 관련한 약물 요법에는 변경 필요 없어

브리스톨-마이어스 스퀴브는 최근 진행성 간경변이나 혹은 간 이식 후 HCV가 재발한 만성 C형간염 환자들의 치료에 1일 1회의 다클라타스비르(daclatasvir)와 소포스부비르(sofosbuvir)에 리바비린(ribavirin)을 추가한 12주 요법을 평가하는 3상 임상시험 ALLY-1이 1차 평가변수를 성공적으로 도출했다고 밝혔다.

이 데이터는 4월 22일부터 26일까지 오스트리아 비엔나에서 열린 제 50차 유럽간학회(EASL) 연차총회의 국제간회의(The International Liver Congress™)에서 레이트 브레이커(late-breaker)로서 발표되었다.

프레드 푸어대드, ALLY-1 연구 책임자 겸 미국 텍사스대 보건과학센터 임상의학 교수는 “ ALLY-1 임상시험의 결과는 C형간염 치료에 있어 최근의 발전에도 불구하고 높은 미충족 수요를 갖고 있는 환자들에게 다클라타스비르 기반 요법의 가능성을 보여주었다”며 “ALLY-1 연구에서는 이식과 C형간염 치료제에 있어 약물상호간 작용이 발견되지 않았고, 높은 SVR12 결과를 도출한 다클라타스비르 기반 요법을 투여 받는 동안에도 환자들의 이식 관련한 약물의 용량조절은 필요하지 않았다”고 밝혔다.

연구의 1차 평가변수는 간 이식 후 유전자형 1형 환자들의 95%가, 진행성 간경변을 동반한 유전자형 1형 환자들의 82%가 SVR12를 획득함으로써 달성되었다.  ALLY-1 연구에 참가한 모든 환자들 가운데 간 이식 후 HCV가 재발한 환자들의 94%가, 진행성 간경변을 동반한 모든 참가자들의 83%가 치료(치료 종료 후 12주째 지속되는 바이러스 반응률; SVR12)를 이뤄냈다.  

차일드 푸 스코어는 주로 만성 간질환과 간경변의 중증도와 예후를 평가하며, 병의 진행을 구분하기 위해 A에서 C등급을 사용한다. C등급이 가장 진행된 상태다. 간경변 C등급 환자들은 비대상성으로, 치료를 복잡하게 할 수 있는 복수, 간성뇌증, 비정상적인 간 기능과 같은 말기 상태들을 주로 동반한다. ALLY-1 임상시험에는 차일드 푸 C등급의 비대상성 간경변을 동반한 환자가 16명이 포함되었고 이들 중 9명(56%)이 SVR12를 달성했다.

연구 과정 중 4명의 진행성 간경변 환자들은 치료기간 중 간 이식을 받았다.  4명 중 3명은 이식 후 치료를 연장했으며 4명 모두 SVR12에 도달했다.

연구에서 치료 단계에 걸쳐 연구 약제들과 관련한 심각한 이상반응은 없었다. 진행성 간경변군과 간 이식군에서 가장 흔한 이상반응(≥10%)은 각각 두통(15%, 36%), 피로(18%, 28%), 빈혈(20%, 19%), 설사(8%, 19%), 구토(17%, 6%), 관절통(2%, 13%) 이었다. 환자 1명은 두통으로 인해 31일 후 중단했으나, SVR12를 계속 획득했다. 

간경변군에서 9명의 환자들이 치료 후 재발했고, 한 명은 검출 가능한 HCV RNA가 치료 마지막에 나타났다. 치료 중 바이러스 돌파 현상은 어느 누구에게도 나타나지 않았다. 간 이식군에서 3명의 환자들(유전자형1a형, 1b형, 3형)이 재발했다. 재발한 총 12명의 환자들은 다클라타스비르와 소포스부비르, 리바비린으로 24주간 재 치료에 들어갔다.

HCV는 세계적으로 간 이식의 대표적인 적응증이다. 치료를 하지 않으면 이식 후 새로운 간의 HCV 감염은 피할 수가 없다. 또한 이식 후 새로운 간의 HCV감염은 간경변의 급성 진행과 관련이 있으며, 5년안에 환자들의 30%를 사망에 이르게 한다.

더글라스 마니온 브리스톨-마이어스 스퀴브 스페셜티 개발부문 대표는 “ALLY-1 임상시험은 HCV 유전자형 3형 환자들, HIV/HCV 동시감염 환자들,  비대상성 간경변 환자들처럼 역사적으로 관리가 힘들었던 다양한 환자 집단에서 HCV 치료를 이뤄 낸 다클라타스비르 기반 요법의 다용도를 증명함으로써 ALLY-2와 ALLY-3의 연구를 이끌어냈다”며 “간 이식 후 환자들과 간경변 환자들은 여전히 미충족 수요를 제시해 줄 것이며 최신의 가능한 요법들에 대한 도전들을 지속적으로 제공해줄 것”이라고 밝혔다.