α글루코시다제 저해제에 의한 간장애

α글루코시다제 저해제는 당질의 소화 및 흡수를 지연시켜 식후의 과혈당을 개선하는 당뇨병치료제이다.

주로 아카보스 및 보글리보스가 임상에서 사용되고 있다.

α글루코시다제 저해제의 부작용으로는 장폐색 유사증상과 저혈당 증상이 보고되고 있으며, 또 그후 전신성부작용으로써 간장애도 보고되어 의약품 첨부문서 등에 `중대한 부작용'으로써 황달, 중증 간기능장애, 극증간염에 관한 주의가 추가되고 있다.

부작용 발현 기전

임상시험에서는 α글루코시다제 저해제 투여에 의한 간기능 검사치의 상승이 인정되고 있다. 그 발현빈도는 아카보스에서 7.0%, 보글리보스에서 3.3%로 투여량의 증가에 따라 간기능검사치 이상의 빈도도 증대되는 것으로 나타났다.

α글루코시다제 저해제에 의한 간장애의 발현기전은 아직은 분명하지 않지만, 특이체질성으로 독성·대사성으로 분류된다는 보고가 있다.

따라서 흡수되는 약물에 기인하는 것도 원인으로 생각되기 때문에 두 약물의 체내동태에 대해 서술해 본다.

아카보스의 연속 경구투여시험(1회 100㎎, 1일 3회)에서 아침에 투여한 후 스크라제저해법으로 측정한 약물의 최고혈장중 농도는 투여 2일째에 4.64ng/mL, 투여 10일째에 5.73ng/mL로 보고되고 있다. 또 아카보스 300㎎을 단회 경구투여한 후의 최고혈장중 농도는 11.75ng/mL였다. C-아카보스를 이용한 사람에 대한 연구에서는 경구투여된 아카보스는 투여량의 약 1%가 흡수되고, 약 35% 상당량이 장내 세균에 의한 분해산물로써 흡수되고 있다.

한편, 보글리보스에서는 80㎎의 고용량을 단회 투여한 경우 나중에 혈장중으로 방출되어(최고혈장 중 농도 19∼20ng/mL, 뇨중배설률 1.2%), 투여량의 일부가 혈장 중으로 이행하는 것을 알수 있다. C-보글리보스를 이용한 사람에 대한 자세한 데이터는 없지만, 동물에서는 대장에서 분해를 거의 받지 않고 변중으로 배설되고 있다.

이와 같이 α글루코시다제 저해제는 체내에 흡수되지 않기 때문이 아니라, 흡수된 미량의 α글루코시다제 저해제 또는 그 분해물이 간독성을 갖고 있을 가능성을 생각할 수 있다.

앞으로는 이들 물질의 체내동태나 간장에 대한 영향에 관한 상세한 검토가 필요하다고 생각된다.

복약지도와 모니터링법

α글루코시다제 저해제는 비흡수성약물이라는 인식 하에 안전하다고 생각하는 경향이 있다. 그러나 이와 같이 간장애에 대한 증례보고도 있어, 앞으로는 전신성 부작용에 대한 충분한 주의가 필요하다고 생각된다. α글루코시다제 저해제를 적절하게 사용하기 위해서는 환자 개개인에 대한 적절한 용법·용량의 설정과 정기적인 간기능의 모니터가 불가결하다고 할 수 있다. 또 간장애를 중증화시키지 않기 위해서 오심·구토, 전신권태, 식욕부진, 뇨황염 등의 간장애 초기증상 또는 초기 수반증상을 미리 환자에게 설명해 두는 것이 중요하다.

부작용 발현시의 대처 및 대체약

부작용 발현 시에는 우선 α글루코시다제 저해제의 복용을 중지하는 것이 가장 중요하다. 앞에서도 설명한 것과 같이 부작용의 원인이 해명되지 않았기 때문에 투여중지 후에는 주의깊게 경과관찰을 하고, 중독화하는 경우에는 극증간염에 준한 치료를 한다.

현재 모든 α글루코시다제 제해제에서 간장애의 보고가 되고 있기 때문에 대체할 수 있는 약은 없다.

임상소견

증례1 아카보스에 의한 간장애의 증례

65세 여성. 7년간의 인슐린비의존형 당뇨병(NIDDM) 때문에 글리벤클라미드에 의한 치료가 시행되어 왔다. 1993년에 아카보스 1일 300㎎이 추가되었고, 그 2개월 후에 부정추소와 식욕부진을 호소하며 내원했다. 환자는 신체에 해가 되는 습관이나 다른 약제의 복용을 부정했다. 임상소견에서는 황달 이외의 이상은 보이지 않았다.

혈액검사에서는 GOT, GPT가 각각 638U/L, 690U/L로 총빌리루빈농도(9.9㎎/dL)의 상승을 보였다. 아카보스를 중지하고 4주 후에는 GOT, GPT치가 159U/L, 155U/L로 총빌리루빈농도 1.8㎎/dL의 저하가 보였다.

증례2 보글리보스에 의한 간장애 증례

58세 여성 NIDDM환자. 글리클라짓 80㎎에서 혈당조절이 불량하기 때문에, 보글리보스 0.6㎎을 병용했다.

이전부터 병용약으로써 프라바스타틴, 이소소르비드, 디아제팜 등이 처방되고 있었다. 보글리보스를 병용하기 이전에는 간기능은 정상이었지만, 병용시작 10일 후에 GOT, GPT 등의 간담도계 검사치의 상승이 인정되었다.

HBV나 HCV에 감염이나 자기면역성의 간염 증후도 없어 프라바스타틴 등 이전부터 투여해 오던 약제에 의한 약제성 간장애는 부정적이었다.

간기능검사치는 보글리보스를 중지한 후, 신속하게 개선됐다.