극증간염을 일으키는 의약품

급속진행·예후 불량하므로 특별 주의 필요
전신권태·발열·황달·오심 등이 초기증상

개요·진단

극증간염은 급성간염의 경과중에 의식장애를 비롯한 급성간부전 증상이 출현하여 단기간에 사망하는(생존율 20∼30%) 예후가 아주 불량한 증후군이다.

즉, 증상발현 후 8주이내에 혼수Ⅱ도 이상의 간성혼수를 일으키고 또 간예비능의 현저한 감소가 보인다고 한다.

극증간염은 발증에서 의식장애가 발현하기까지 일수가 10일이내의 급성형과 그 이상의 아급성형으로 크게 구분된다.

기  전

극증간염의 원인으로는 바이러스성의 것과 약제성의 것이 있고, 바이러스성 극증간염이 압도적으로 많다.

그러나 약제성 극증간염은 드물기는 하지만, 증상은 발현 후에 급속하게 진행하고 그 예후는 지극히 불량하기 때문에 가장 주의해야 할 부작용의 하나이다.

따라서 첨부문서에 극증간염 등의 중증 간장애가 일어날 가능성이 있다고 기재되어 있는 약제를 조제, 또는 교부할 때에는 확실하게 정보제공을 해야 하고, 부작용 모니터링을 실천하는 것이 중요하다.

첨부문서에 극증간염이 부작용으로 기재되어 있는 대표적인 약제를 〈표〉에 나타냈다.

경구투여된 약물은 소화관에서 흡수되어 우선 간장으로 운반되므로, 간장은 항상 고농도의 약물에 접촉된다.

따라서 간장이 약물의 장애를 받기 쉬운 것이다. 약제성 간장애는 약제 스스로가 간독성을 나타내는 경우와 대사과정에서 생성된 반응성이 높은 활성대사물이 세포내의 고분자와 공유 결합하거나 약물의 활성대사물과 반응하여 생성되는 활성산소종에 의해 세포성분이 산화되는 것 등에 의한다.

약제성 간장애는 그 발증기전으로 약물자신 또는 그 대사물의 독성에 기초한 중독성장애와 개체 체질에 기초한 알레르기성의 과민반응에 의한 간장애로 크게 구분된다.

약물자체에 의한 간독성은 일반적으로 용량의존적이고, 증량에 의해 장애의 발현빈도가 높아지며 보다 중증화한다.

<표> 중증 부작용으로 극증간염이 있는 기재되어 있는 약제

항간질제	sodium valproate
비스테로이드 항염증제	naproxen
강압제	todralazine hydrochloride hydralazine hydrochloride cadralazine
당뇨병 치료제	acarbose voglibose troglitazone
항암제	methotrexate carmofur tegafur tegafur-uracil flutamide
통풍치료제	benzbromarone
항갑상선제	propylthiouracil
자궁용제	danazol

증  상

중독화를 막기 위한 조기 진단과 조기 치료를 위해서는 충분한 복약지도·부작용 모니터링이 필요하다.

증상으로서 초기에 전신권태감, 발열, 황달, 오심, 식욕부진, 복통, 의삭장애 등이 보인다.

황달이 보이고 난 후에 오심·구토, 전신권태감이 지속하는 경우에는 간장애가 의심된다. 간성혼수는 반드시 나타나는 증상으로 중증도에 따라서 분류된다. 혼수Ⅱ도가 되면 특징적인 증상이 분명하게 나타난다.

그러나 혼수Ⅰ도에서는 환자와 일상적으로 접촉하고 있는 사람이 아니면 그 이상을 알 수 없는 경우가 많다. 따라서 조기발견을 위해서는 세심한 문진과 관찰이 중요하다.

치  료

간세포의 광범위한 괴사에서부터 시작하는 장애는 전신의 장기에 영향이 미치고, 임상적으로는 소화기출혈, 파종성혈관내 응고증후군, 폐감염증, 신부전, 심부전, 뇌부종 등의 합병증이 보인다.

이들 합병증은 극증간염의 예후에 영향을 미치는 중요한 인자가 된다. 따라서 극증간염의 치료는 전신관리와 합병증 대책 및 특수요법으로 분류된다.

간장애에는 그리칠리틴제제, 글루타치온 등이 사용되는데, 간염 경과 중에 극증화가 의심되는 경우에는 저혈당을 방지하기 위해서 절대 안정하고 포도당 등을 주로한 에너지, 비타민의 보급을 하는 동시에 수·전해질의 엄중한 관리를 한다.

또 호흡관리 및 출혈·감염·신부전에 대한 대책도 중요하여 소화관 출혈에 대해 제산제와 함께 H₂수용체길항제, 응고인자의 저하를 보충하기 위한 신선동결혈장을 투여한다

극증간염 증례

◇69세의 남성 고혈압환자(협심증, 위염을 합병)

◇병용약:염상프라조신, 옥사졸람, 트라피딜

◇염산토드랄라진 투여시작 90㎎/day

◇90일후 감기유사증상의 출현, 그 후 식욕부진과 전신권태감 출현

◇122일후 GOT(1540IU), GPT(1320IU)의 상승, 황달출현.

◇127일후 투여중지.

◇130일후 의식상태의 악화. 혈장교환, 혈장여과 시행.

◇149일후 혈장교환, 혈장여과를 해도 개선되지 않고 사망