벤즈아미드계 약물에 의한 추체외로증상

부작용 도파민D₂ 리셉터 결합친화성과 비례
복용기간도 부작용 발현 요인 중에 하나

벤즈아미드계 약물은 임상에서는 항정신병, 항우울, 제토, 소화관 운동항진, 위궤양치료, 뇌동맥경화증에 따른 정신증상 개선 등 다양한 적응증에 대해 임상사용되는 약물군이다. 이들 약물은 추체외로증상을 야기할 가능성이 있으며, 다수의 증례가 보고되고 있다. 또 그 위험성은 이들 약제의 병용에 의해 증대되는 것으로 알려지고 있다.

발현기전

벤즈아미드계 약물로는 설피리드, 메토클로프라미드, 돔페리돈, 말레인산클레보프리드, 시사프리드 등이 임상에서 자주 사용되고 있다. 이들 약물은 모두 도파민D₂ 리셉터 차단작용을 갖고 있고, 뇌내 선조체의 도파민D₂ 리셉터를 차단하여, 아세틸콜린 우위상태를 일으킴으로써 추체외로증상을 일으키는 것으로 생각되고 있다.

그리고 추체외로증상 유발의 위험성은 약물이 갖는 도파민D₂ 리셉터에 대한 결합친화성과 뇌내에 대한 이행성으로부터 어느정도 예측할 수 있다. 즉 결합친화성이 높고 뇌내이행성이 양호한 약물일수록, 추체외로증상을 일으키기 쉽다고 할 수 있다. 그러나 도파민D₂ 리셉터 결합친화성이 낮은 약물에서도 장기간 노출에 의해 추체외로증상을 발증할 위험이 있기 때문에 복용기간도 부작용 발현의 한 요인으로 생각된다.

복약지도와 모니터링법

약제성 추체외로증상으로는 급성디스토니아, 급성akathisia, 파킨슨증상, 지발성디스키네시아 등이 있다.

약제성 추체외로증상의 위험인자로는 소아, 고령자, 여성, 뇌졸중, 뇌경색, 파킨슨병의 과거병력 등을 들 수 있는데, 이들의 대상이 되는 환자에 대해서는 보다 주의깊은 모니터가 필요하다.

한편 이들 추체외로증상은 도파민D₂ 리셉터 차단작용을 갖는 약물의 병용에 의해 일어나기 쉬우므로, 이들에 대한 체크가 중요하다. 특히 이들 약물은 각각 다른 적응증을 갖고 있기 때문에 모르게 병용해 버릴 위험성이 있다. 동일처방만이 아니라 다른 진료과 또는 타병원에서 도파민D₂ 리셉터 차단작용을 갖는 약제가 처방되고 있는 경우도 많이 있으므로, 일반약을 포함한 환자의 모든 사용약제를 체크하는 것이 중요하다.

부작용 발현시의 대처 및 대체약

벤즈아미드계 약물의 병용에 의해 추체외로증상이 발현되었을 경우에는 우선 약물의 투여를 중지하는 것이 원칙이다.

보통은 원인약제의 투여중지 후, 수일에서 수주간 후에 증상의 개선이 나타난다.

다만 증례에 따라서는 수개월 이상 증상이 지속되는 경우도 있다. 증상에 따라서는 항파킨슨병제(항콜린작용 등)를 사용한다.

대체약으로는 사용하고 있던 벤즈아미드계 약물과 같은 적응증을 갖는 약물 중에서 도파민D₂ 리셉터 차단작용이 없는 약물을 선택한다.

임상소견

증례:메토클로프라미드에 의한 추체외로증상

6세 여아. 5세때부터 특발성 사춘기 조발증 때문에 다른 병원에서 안드로쿨 150㎎을 복용해왔다.

6세 3개월시 미열 때문에 근처 병원에서 진찰받고 해열제를 투여 받았다. 투여받은 지 3일째 저녁부터 40℃의 발열이 나고 구역질, 심한 두통과 함께 구토도 4번이나 있었기 때문에 돔페리돈좌약을 오후 1개, 밤에 1개씩 사용했다. 5일째 아침, 근처 병원에서 진찰받고 점적주사를 받는 과정에서 중간부터 경부경직, 몸이 굳어지는 느낌이 있었지만, 특별히 문제시 하지 않고 귀가시켰다.

귀가후 1시간반정도 지나 모친이 아이를 보자 목을 왼쪽으로 기울이고, 몸을 굽힌 상태로 굳은 듯이 자고 있었다. 부르자 눈을 떴다가 금방 또 잠에 빠져들었다. 구급외래로 입원하여 점적주사만을 실시하고 특별한 약제는 사용하지 않았으나 의식상태는 서서히 개선됐다.

증례:돔페리돈에 의한 추체외로 증상

70세 백인여성. 재발성멜라노마 때문에 시스플라틴 40㎎, 다카르바딘 350㎎을 투여받았다.

화학요법 기간 중 부작용인 구역질을 억제하기 위해 메토클로프라미드 75㎎을 6시간 간격으로 주사했다. 2일후 환자에게 정좌불능, 가면성 안모, 하지의 불수의운동 등이 나타났다.

이에 따라 메토클로프라미드에 의한 2차적인 정좌불능 및 파킨슨니즘으로 진단되어, 약물투여가 중지되었다. 로라제팜 0.5㎎을 6시간 간격으로 투여한 결과, 그 이상의 부작용은 나타나지 않았다.